Cancer Discovery:这两个基因给白血病添油加醋!

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一个由比利时佛兰德斯生物研究所VIB-KU Leuven癌症生物学研究中心的Jan Cools教授领导的研究团队在急性淋巴细胞白血病(ALL,一种恶性血癌)的发展研究中取得了突破性进展。尽管科学家们对许多致癌基因以及它们各自的功能很熟悉,但是这个VIB的团队现在揭示了这些致癌基因中的两个如何联合导致白血病。他们的研究成果于近日发表在《Cancer Discovery》上。



图片来源:IDIBELL


ALL是儿童最常见的癌症,比利时每年有100例新发病例。尽管化疗具有一定疗效,但是它的长期和短期副作用很严重。因此Jan Cools教授的研究团队尝试研究这些致癌基因如何相互作用,以找到一种不会引起严重副作用的替代性疗法。

特征为特殊的突变

ALL是基因突变累积导致,这些基因突变会改变正在发育的免疫细胞的行为,使它们转化为恶性白血病细胞。最近的研究已经发现ALL患者通常携带JAK3/STAT5基因相关的突变。

Jan Cools教授解释道:“JAK3/STAT5突变对ALL很重要,因为它们可以刺激细胞生长。但是白血病病人还有额外的基因突变,我们发现JAK3/STAT5突变通常和HOXA9突变一起发生。”

两种基因突变的联系

在这项研究中,Jan Cools教授和他的研究团队创造出了一种癌症相关的JAK3/STAT5和HOXA9突变以研究它们是否会协同促进白血病的发展。而HOXA9突变在白血病发展中的角色已经很清楚了。

Charles de Bock博士说道:“我们发现JAK3/STAT5和HOXA9突变之间存在协作关系。我们观察到HOXA9突变会增强其他基因的功能,从而促使癌症发展。结果就是当JAK3/STAT5和HOXA9突变同时存在时,白血病发展更迅速、恶性程度更高。”该研究团队关于这两个癌基因之间的直接协同作用为癌症靶向治疗提供了新思路——不仅仅是ALL,同时还包括其他JAK3/STAT5可能与HOXA9相互作用的白血病。

原文出处:

Charles E. de Bock et al. HOXA9 cooperates with activated JAK/STAT signaling to drive leukemia development., Cancer Discovery (2018). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-0583

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