对育龄妇女而言，不孕不育症是临床常见的疾病。当前生活节奏不断加快，人们的生活方式也发生了改变，导致性传播疾病频发，而女性不孕不育症的发病率则是呈现出连年上升的趋势，使女性的生活质量不断降低，而且也会影响到婚后家庭的和睦。女性不孕不育症主要指的是育龄女性在婚后或者是末次妊娠后，男性无生殖功能异常，女性在一年以上未避孕而没有受孕的疾病。相关的研究数据显示，在我国女性疾病中，女性不孕不育症占到的比例高达11%。女性不孕近年来发病率逐年增长，该病是医学中较为常见的一种疾病，其致病因素较为复杂，内分泌因素、免疫因素、排卵异常等均可诱发该病。

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是未满40岁女性出现卵巢功能衰竭，继而出现闭经、不孕、围绝经期综合征，并伴有高促性腺激素、低雌激素状态的一组疾病，它是女性不孕的常见病因之一。研究显示，POF在一般人群中发病率为1%~3%，在继发性闭经妇女中占4%~18%。国外有研究显示，本病在40、30、20岁以前的妇女中发病率分别为1%~2%、0.1%、0.01%， 

且近年来该发病率不断升高，其病因复杂，治疗困难，严重损害女性身心健康。本病可导致患者不孕及低雌激素水平所带来的一系列问题, POF的患者出现雌激素低下症候群：潮热、出汗、烦躁易怒、抑郁、焦虑等精神症状及阴道干涩、性交困难和尿痛、尿急、尿频、排尿困难等泌尿生殖道症状。许多学者认为不同的术语如早绝经、早老化、卵巢早衰对卵巢功能的描述存在着一定的偏差，原发性卵巢功能减退（primary ovarian insufficiency, POI）更好地诠释上述情况，逐渐取代上述术语。 

POF的相关病因多且复杂。迄今为止，POF发生的真正病因及发病机制尚不清楚，可能由于先天性卵子数量减少，正常卵泡闭锁过程加速或出生后卵子被不同机制破坏致使卵泡过早耗竭，另有少数POF患者可以有正常的卵泡的表象，但没有正常功能。多数学者认为POF发生的主要原因有自身免疫功能异常，染色体异常或其他遗传因素，受体异常，代谢异常或药物、放射线损伤及病毒感染等。下面重点论述一下POF的相关遗传因素。

基因组DNA突变和表观遗传修饰：女性卵巢功能的维持需要有2条结构正常的X染色体。对卵巢发育及功能极具重要性的基因聚集于X染色体的关键区域-POF1 ( Xq26-q28 )和POF2 ( Xq13-q21)，该部位基因突变将导致女性卵巢早衰。不同人群卵巢早衰患者染色体异常发生率存在差异。对531例中国汉族POF患者进行核型分析，发现染色体异常率为12.1%，其中X染色体异常占93.7%。卵巢早衰相关的X染色体异常主要包括: Turner综合征、X染色体三体、Xp或Xq微小片段的缺失、脆性X综合征，脆性X智力障碍基因1 ( FMR1) 常染色体-X染色体易位等。

基因组DNA突变、损伤修复异常和表观修饰的改变参与卵巢衰老过程的发生发展。其中，基因组DNA突变是POF的重要原因，但目前已知基因突变只能解释不足15%的POF。常染色体上功能相关基因突变包括FSHＲ、LHＲ、ESＲ1、inhibin-A、FOXL2、CYP17、CYP19、GDF9、CYP 家族、F5、APOE、FSHB、FOXO3、BMP15等。另外，由常染色体上相关基因突变导致的疾病亦可伴随卵巢早衰，这些疾病包括半乳糖血症、小睑裂综合征( blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome，BPES)、自身免疫性多内分泌腺病-念珠菌病-外胚层营养障碍病( autoimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dystrophy，APECED)、甾体激素合成酶缺陷、抑制素基因突变、Noggin突变等。研究表明，DNA突变及损伤修复类型与卵巢衰老发生的速度和严重程度显著相关。近20年来，组蛋白和基因组的表观修饰调控在卵巢衰老中的作用逐渐被认识，已成为该领域的研究热点。DNA甲基化位点异常可能会导致细胞凋亡和老化加速，进而加速卵巢的衰老。

端粒及端粒酶改变：端粒是定位在所有真核生物的染色体末端短的多重复非转录序列( TTAGGG)，在DNA复制和氧化应激等外因影响下而逐渐缩短，端粒过短是细胞衰老的特征之一。颗粒细胞的增殖发育和卵母细胞的质量都与端粒密切相关。颗粒细胞增殖发育减慢，将导致卵泡发育滞后，激素水平下降; 卵母细胞端粒长度缩短将产生不孕、流产等结局。端粒酶发挥着维持端粒长度和染色体稳定的作用，不同细胞状态下端粒酶表达活性存在差异，且受多方面严密的调控。端粒酶的活性与雌孕激素的周期性变化密切相关。卵泡的发育离不开端粒酶的调控，伴随卵泡的发育，端粒酶的活性逐渐降低，而端粒酶活性低下将进一步导致卵泡质量下降和女性不孕。隐匿性卵巢功能不全患者的颗粒细胞端粒酶活性及端粒长度存在显著异常。因此，颗粒细胞的端粒酶活性异常，与卵巢衰老密切相关，但其因果关系仍有待探究。

线粒体DNA突变及缺失：线粒体内自由基和活性氧( reactive oxygen species，ROS)水平高可能导致线粒体DNA ( mitochondrial deoxyribonucleic acid，mtDNA)突变。随着年龄的增长，ROS水平升高mtDNA突变体积累，线粒体功能下降，mtDNA突变体的增加会进一步导致ROS积累和mtDNA突变体增加。研究表明，母系遗传的mtDNA突变体单独或与体细胞mtDNA突变体结合可能诱导小鼠衰老表型，缩短小鼠的寿命，而正常mtDNA的引入可以逆转母系mtDNA突变体引起的活力降低。在动物模型中引入mtDNA突变体通常会导致衰老，尤其是卵巢衰老。卵母细胞是人体最大的细胞，含有丰富的细胞质以及线粒体，能保证卵母细胞后续分裂受精等发育过程所需的能量，因此，线粒体DNA突变和功能障碍在卵母细胞的衰老中发挥重要的调控作用。 

当前人们的性观念更加开放，婚前性行为逐渐增多，从而导致性行为传播的疾病也逐渐增加，比如患者会感染沙眼衣原体以及淋病双球菌等，对患者的生殖健康产生严重的威胁。综上所述，女性出现不孕不育症状的原因是多种多样的，因此应该加强对育龄女性进行生殖健康教育，预防不孕不育症的发生，提高适龄女性的受孕率。​