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撰文/汪晓青
大麻医用合法化:可能的未来?
医用大麻在美国大多数州都已合法化,62%的美国人支持将其全面合法化,但在政治领域,该植物长期以来一直存在争议。在美国及其他地区,一种叫做大麻二酚(CBD)的非致幻性化合物,已掀起一股健康与美容消费热潮。但这种俗称大麻油的药物,首先在欧美国家,以隐秘的方式,使用在一群癌症患者当中。虽然尚未获得用于癌症治疗的许可,但对于绝境中的癌症病人,这可能是一线希望。
“市场潜力难以估量,”汉素生物的发言人说。2017年,该公司成为了首家获得政府批准合法在云南省一个叫做山冲的小村子,建立提取大麻二酚的公司。这种化学物质在海外销售,做成油、喷剂和香膏,用于治疗失眠、痤疮,甚至糖尿病和多样硬化症等疾病。虽然迄今尚无科学定论。
事实上,中国种植大麻已有数千年历史——用于获取纺织品、大麻籽和油脂,甚至据一些人说,它还用于中药。据《本草纲目》记载,大麻具有疗愈之效,其籽和叶可用于治疗多种疾病。
而早在2015年,美国投资界就已经在炒作大麻概念了。
“到目前为止,几乎每个人都听说过,对癌症患者来说大麻能发挥治标作用,尤其是减轻化疗的部分严重副作用。这些说法中的大部分往好了说是趣闻轶事,往坏了说是骗人的。但也有人提到了证明大麻可能是抗癌药剂的实验室证据,这些报道有许多指向西班牙的一个实验室,实验室负责人名叫曼努埃尔·古斯曼。”《国家地理》杂志写道。
“古斯曼是一名生物化学家,他研究大麻已有大约20年的历史。15年来,古斯曼和他的同事一直用大麻中的化合物来治疗患癌动物,他们在研究中发现,三分之一的老鼠身上的肿瘤消失了,另外三分之一的缩小了。这是那种会让世人激动不已的发现,但古斯曼始终担心自己的突破性研究会赋予癌症病人错误的希望,并助长互联网上似是而非的说法。”古斯曼其后曾发起募集神经胶质瘤患者参与一项旨在确定大麻素用于抗癌治疗的剂量、安全性、效果等的有对照组的临床试验(患者需支付费用50欧元/天),但迄今未见试验进程和结果披露。
大麻油真的能治疗癌症吗?在讨论这个问题之前,需要先搞清几个概念:大麻、大麻油、大麻酚。
谁发现了大麻油?
大麻是大麻植物的花苞和叶子的总称,这种植物可以在世界各地温暖的环境和热带气候中野生生长,也可以进行商业种植。大麻爱好者赋予它很多爱称和俚语,光别名就有几十个。在西伯利亚,人们在可追溯至公元前3000年的坟堆里找到了烧焦的大麻种子;中国人几千年前就把大麻当做药物使用;大麻还有浓郁美国色彩,在美国历史的绝大部分时期,大麻是合法的,是酊剂和萃取物的常见成分。
上个世纪40年代起,美国兴起反大麻运动。而后,这种植物逐渐从普通人的社会生活中销声匿迹,相关医学研究大半停止。1970年,美国联邦政府将大麻归入“一级管制”药品,即没有有效医疗用途且滥用几率较高的危险物质,与海洛因同属一类。此后,在美国,大麻与犯罪之间的直接关联进一步提高了研究大麻医学价值的难度。在联邦法律层面,大麻被禁止用于医疗用途。不管是大麻植物,或是其提炼物,均未获美国食品和药物管理局(FDA) 批准用于任何医疗用途,也不能合法拥有或者售卖。
但是,的确有许多医学机构证明,大麻具有止痛、促进睡眠、刺激食欲、缓解心理压力等方面的作用,还有人认为它可以充当止痛剂、止吐药、支气管扩张药和抗炎药,人们甚至发现它治好了一个打嗝症状严重的病人。因此,一直有一些科学家主张,这种植物中的化合物可能有助于人体管理某些重要功能,比如防范脑损伤、强化免疫系统以及为灾难性事件后的“记忆消退”提供帮助。
有意思的是,尽管人们1805年从鸦片中提取了吗啡,1855年从古柯叶中提取了可卡因,但直到上个世纪60年代,科学家仍不清楚大麻中对精神起作用的主要成分是什么。这导致了以色列魏茨曼科学研究所有机化学家拉斐尔·梅舒朗1963年对大麻化学成分的分析工作,那以后,四氢大麻酚(THC)和大麻二醇(CBD)的化学结构才被发现,后者就是俗称的大麻油。
大麻油,又称大麻二醇,英文名Cannabidiol Oil,CBD oil,缩写为CBD,是一种大麻植物的天然提取物。四氢大麻酚(THC),大麻的主要精神活性成分,能够缓解化疗引起的疼痛和恶心,降低炎症,但也是大麻吸食者形容的可以带来精神愉悦和兴奋的主要来源,它同时还可以作为抗氧化剂。
1963年,梅舒朗给以色列国家警察打电话,搞到了5公斤被没收的黎巴嫩大麻制剂。他和他的研究团队分离出一批物质,他将这些物质分别注射进颇具攻击性的恒河猴体内,只有一种产生了显著的效果,猴子明显变安静了。这一物质就是四氢大麻酚(THC),此后梅舒朗又和他的团队还搞清了大麻油(CBD)的物质成分,发现大麻油是大麻中的另一重要成分,具备许多潜在的医学用途,它可以帮助治疗癫痫发作,还可以减少焦虑和偏执,同时还能抵消THC引起的所谓兴奋和愉悦,而且不会对人类的精神产生显著影响。
凭借上面提到的和其他许多突破性成果,梅舒朗成了广为人知的大麻学鼻祖,虽然他从未吸食过大麻,但他是400多篇相关科学论文的作者和约25项专利的持有人,这位慈祥的祖父级人物花了一辈子的时间研究大麻,他称大麻是“等待人类发现的医学宝藏”。
1992年,梅舒朗的研究从这种植物本身走向深奥的人脑内部。那一年,他和几个同事有了异乎寻常的发现。他们分离出了人体自行生成的、能与THC在大脑中的受体结合的化学成分。梅舒朗将其命名为内源性大麻酯。从那时起,其他几种所谓的内源性大麻素及其受体陆续被发现。科学家开始意识到内源性大麻素会与特定的神经网络相互作用。
梅舒朗解释说,这些化合物显然对于记忆、平衡、运动、免疫健康和神经保护等基本功能的实现起到了重要作用。但他对生产大麻提取药物的制药公司试图从大麻中分离出个别化合物一直持强烈怀疑态度。他认为,在某些情况下,这些化学成分与在大麻中发现的其他化合物一同使用效果要好得多,并称之为随行效应。
大麻为什么可以治疗癌症?
不仅如此,科学家还发现,大麻对个体的影响也因合成物进入人体方式不同而异:当口服大麻时,比如在烘焙食品中添加大麻,人体吸收THC需要经过消化系统,数小时后才能经肝脏处理并被吸收,一旦它被吸收,又会产生第二种精神活性化合物,一种作用于大脑并改变情绪或意识的物质,对大脑的影响不同于THC。而当大麻被烘烤或汽化蒸发时,THC通过吸入方式进入血液并迅速进入大脑后,产生的第二种精神活性化合物产生量小、作用小,影响也比口服的大麻退去的更快。
大麻是如何影响癌症症状的呢?一些小规模初步研究发现,烤制大麻可以帮助治疗化疗引起的恶心和呕吐状况。还有一些研究发现,吸入(熏制或蒸发)大麻可以帮助治疗神经病痛(由神经受损引起的疼痛)。在研究中还发现吸食大麻,有助于改善HIV患者的食物摄入量,在临床试验中服用大麻提取物的人往往需要较少的止痛药。
近期的科学报告表明,THC和其他大麻素,如大麻油(CBD),可以导致实验室培养皿内的某些类型的癌细胞生长变得缓慢,甚至死亡。其它一些动物实验研究还表明,某些大麻素会减缓某些类型的癌症细胞传播和生长。
事实上,在治疗人类癌症方面,研究人员已利用各类大麻素,包括大麻油(CBD)展开了一些早期临床试验,并计划进行更多研究。2017年2月,英国生物制药公司GW Pharmaceuticals的两种大麻素组合(THC+CBD)获得了美国FDA和欧洲EMA颁发的孤儿药资格,进入下一期临床研究。在其二期临床试验中,对于一种脑瘤“复发性胶质母细胞瘤”(GBM),联合该大麻素组合的治疗,一年生存率为83%,较安慰剂组单独使用替莫唑胺治疗的一年生存率53%显著提高;且中位数生存期大于550天,而安慰剂组为369天。试验报告认为,大麻类药物一般耐受性良好。替莫唑胺是一种脑胶质瘤的一线治疗药物。该大麻素组合对替莫唑胺治疗的协同作用显示,大麻素对于增强化疗药物疗效具有潜在益处。
2015年5月,英国e-Therapeutics公司的ETS2101(dexanabinol,右大麻酚),一种合成的大麻素类似物获批进入1b期临床研究,初期有肝细胞癌、胰腺癌患者入组。到2018年3月,该临床试验的最后公开信息是:2016年3月,仍有2名患者尚未达到1b阶段临床试验终点。
过去十几年曾有多个针对大麻素抗癌功效的医学临床观察,虽然病例不多,观察条件受限,研究目的和癌症种类各不相同,但都显示出大麻素应用对癌症治疗具有积极意义。
但发表在《自然》杂志上的一篇文章认为,到目前为止的研究结果表明,没有证据证明大麻素可以有效地帮助控制或治愈癌症,依靠大麻作为辅助医疗治疗、或者联合大麻使用,有一定效果,但仅仅依靠大麻作为治疗手段并不可取,而且也许会带来严重的后果。
这篇文章揭示:虽然大麻最常见的反应是兴奋,但它也可以降低用户对运动的自主控制,导致迷失方向甚至有时会产生不愉快的想法,或焦虑、偏执等感觉。患有情绪疾病、偏执狂或幻觉的人可能会发现,在服用大麻素药物时,他们的症状会更严重。烤制大麻会将THC和其他大麻素输送到体内,同时也向吸食者以及附近的被动吸食者输送了有害物质,包括和烟草烟雾中的相近物质。
另外,因为来自不同菌株的大麻植物可能合成不同活性水平的化合物,带给每个吸食者的体验也很难统一预测。影响程度也会因吸食者的吸入深度和吸食时间长度而异。同样,口服大麻的效果也会因人而异。而且一些长期使用者可能会产生对大麻的不健康依赖。面对癌症患者对于大麻的非公开使用, 美国癌症协会(ACS)警告称,“单独依靠大麻作为治疗方法,同时避免或延迟癌症的常规医疗护理可能会对健康造成严重后果。”
ACS表示,一些研究表明,大麻中的化合物可以减缓动物或实验室培养皿中肿瘤细胞的生长或杀死肿瘤细胞,但大麻油中缺乏更多数据的支撑。虽然常规治疗如化疗仍然是标准,但儿科癌症提供者越来越多地表达他们的支持用于医用大麻,特别是在姑息治疗或临终关怀时,可能不需要其他治疗。
目前,有两种基于从大麻提纯的化学纯药,已在美国被批准用于医疗用途。
Dronabinol(马里诺®)是一种明胶胶囊,内含四氢大麻酚(THC)。经美国食品和药物管理局(FDA)批准,用于治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐,以及艾滋病患者的体重减轻和食欲不振症状。纳比隆(塞萨®) 是一种合成大麻素,作用与THC 非常类似。当其他药物不起作用时,可以通过口服此药物,治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。
纳比西莫是一种在美国仍在研究中的大麻素药物。它是一种由整株植物提取精华与THC和大麻油,几乎一对一比例混合的口服喷剂。但这种药物已经在加拿大和欧洲部分地区可以用于治疗与癌症相关的疼痛,以及肌肉痉挛和多发性硬化症(MS) 疼痛。它目前尚未在美国获得批准,但已有临床试验,用于观察是否可以有效缓解多种症状。
和其它药物一样,处方大麻素、屈大麻酚和钠比龙,同样有它们可能引起的副作用和并发症。一些人会出现心率上升、血压下降(特别是站立时),头晕或昏厥。这些药物可以导致嗜睡,以及情绪变化,或感觉兴奋。它们也可能加重抑郁、躁狂或其他精神疾病。
在研究中,一些服用纳比酮的患者报告有幻觉。药物可能会产生类似镇静剂、安眠药或酒精的效果,如嗜睡和动作失调。还有患者汇报过口干问题和近期记忆问题。
隐秘的大麻油癌症使用者群落
由于包括大麻油在内的各种大麻素合成效果太过复杂,所以在法规管理方面也存在诸多差异,比如美国联邦层面,大麻还是违禁品,但是很多州用于医学治疗的工业大麻,即THC含量少于0.3%但可以包含高水平大麻油(CBD)的产品,是合法的,还有些州娱乐用大麻也是合法的,比如华盛顿州和加利福尼亚州。
英国自去年年底开始对药用大麻的政策也有了一些松动。逼迫英国政府大麻政策改革的有一位名叫夏洛特·考德威尔的单亲母亲,她的儿子比利患有严重的癫痫症,曾经每天发作100多次,几次濒临死亡。
2016年,夏洛特带着比利在美国加州接受大麻油药物治疗,癫痫发作次数急剧减少,看到希望后,他们回到英国,并开始争取大麻油的合法治疗,主要途径是寻求一项政府认可,即一名不在专科医生名单上的北爱尔兰全科医生或临床医生,可以在儿科医生的指导下合法地开具大麻药物的处方。
经过努力,比利终于在2017年成为英国第一位从英国国家卫生服务机构获得大麻油处方的病人。但由于比利的大麻油处方药中不但含有可以合法处方的CBD,还有一定含量绝对禁止的THC,这就造成今年6月,比利的处方药又被内政部喊停。夏洛特不得不再度带着比利远赴加拿大接受大麻油的辅助治疗。后来她从加拿大带回的药品也在伦敦希思罗机场被查没。比利的身体状况再度陷入危机,夏洛特又开始为争取处方药奔走和状告英国政府,幸亏他们再度得到了特许,比利继续使用这种类型的药用大麻油,才使得他暂时转危为安。
尽管大麻二酚对健康的益处仍不确定,但美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)去年批准首次将大麻二酚用作治疗两种罕见且严重的癫痫的药物。其他潜在用途正在研究中。今年5月31日,美国食品和药物管理局举办了一次关于含有大麻和大麻衍生化合物的科学数据和信息的公开听证会。“认为(THC和CBD)存在真正的风险,关于其广泛用于医疗、食品和膳食补充剂以及其他消费品的安全性仍存在严重问题,” FDA专员Ned Sharpless认为。“鉴于FDA对大麻产品销售的新兴趣,我们需要仔细评估所有这些产品在消费者如何获取大麻产品方面的合理性。
去年10月份,在一些影院上映的一部名为Weed the People的新纪录片探讨了医用大麻对儿童癌症的潜在影响以及想要使用大麻的人们所面临的监管障碍。这部电影由前脱口秀节目主持人Ricki Lake执导,由五个家庭使用大麻油治疗儿科癌症。一些儿童使用大麻和化疗等治疗,而其他儿童则在常规治疗失败后转向使用该药。这部电影描绘了大麻油有效性的美好轶事; 一些儿童的肿瘤大幅缩小或完全消失,即使他们使用大麻油代替化疗和其他常规治疗。“你不能说'治愈'这个词,”莱克斯说,“但你怎么解释呢?”
但这个概念远未得到证实,甚至可能是危险的。虽然有证据表明大麻可缓解慢性疼痛和化疗副作用,但美国癌症协会(ACS)警告称,“单独依靠大麻作为治疗方法,同时避免或延迟癌症的常规医疗护理可能会对健康造成严重后果。” ACS表示,一些研究表明,大麻中的化合物可以减缓动物或实验室培养皿中肿瘤细胞的生长或杀死肿瘤细胞,但仍缺少在人类身上大规模应用的科学依据。虽然常规治疗如化疗仍然是标准,但儿科癌症提供者越来越多地表达他们支持使用医用大麻,特别是在姑息治疗或临终关怀时,可能不需要其他治疗。
据媒体披露,中国尚未批准将大麻二酚用于食品和药品。因此,目前汉素生物的大部分产品——年产量约两吨——都是销往海外市场。该公司还在拉斯维加斯收购了一家萃取厂,预计将很快投产,并计划在加拿大再建一家。上述这些消息对于急需获得合法大麻油的癌症患者,似乎是一个未来的好消息。
一直关注使用大麻油的癌症患者的某肿瘤医院的曹教授认为,“采用大麻油治癌,最关键的问题是无法判断治愈率。因此,对于个体癌症患者来说,无法判断自己成为“治愈”幸运儿的概率有多大。加之大麻油真假难辨,许多人购买到的大部分为工业大麻而不是真正的大麻油。再加上这种药物属于违禁品这一事实,使大麻油治疗癌症成为一种基本上难以判断的难题。“
前不久,有报道称一位从美国购买了两小瓶大麻油的患者,在过海关时被扣留。
据统计,目前大多数国家禁止将大麻用于娱乐目的,在一些亚洲和中东国家,即使少量持有大麻也会被监禁数年。使大麻医疗用途合法化的国家包括澳大利亚、加拿大、新西兰、智利、哥伦比亚、德国、希腊、以色列、意大利、荷兰、秘鲁、波兰和英国。
好消息似乎是,由于以色列魏茨曼科学研究所有机化学家拉斐尔·梅舒朗教授的积极推动,以色列有全世界最先进的医用大麻计划,2万多名病人获准使用大麻来用试验的方式治疗某些癌症,青光眼、克罗恩氏病、炎症、食欲丧失、图雷特氏综合征和哮喘等疾病。尽管如此,梅舒朗并不赞同娱乐用大麻合法化。他坚称,大麻“并非无害物质”,尤其是对年轻人来说。
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