小磊自1岁开始，双手和双足背陆续鼓包，长了好几个包块，当地医院诊断为“结节改变伴肉芽肿形成”，考虑为良性肿瘤。

可到了5岁，小磊再次出现双腕、双踝、双肘等全身多关节肿痛伴活动受限，双手背部又鼓包了，医院又诊断为“幼年特发性关节炎”，没想到药物治疗后，小磊的关节症状越来越严重，甚至出现了多关节畸形。

完善了一系列评估及检查后，小磊确诊了，困扰他的原来是一种罕见关节炎——Blau综合征。

Blau综合征又称儿童肉芽肿性关节炎，是一种罕见的单基因自身炎症性疾病，由16号染色体上NOD2（别名CARD15）基因的功能获得性突变引起。

由于Blau等人在1985年首次对该病进行描述，命名为Blau综合征。

Blau综合征多在儿童期起病，典型发病年龄在5岁前。临床表现为典型的三联征，即肉芽肿性皮疹、葡萄膜炎及关节炎，三联征常常不同时出现，甚至不同症状之间可跨越几年。除典型三联征外也可出现不同程度的发热、肝脾淋巴结肿大、中枢神经系统及肾脏受累、动脉炎等临床表现。

■皮疹

皮疹可在出生后1岁以内出现，通常是Blau综合征的首发表现，皮疹形态多样，无典型特征性表现，多为5至7毫米不等的圆形皮疹，淡粉红色、棕褐色或红色斑疹，多位于躯干，逐渐进展累及颜面部及四肢。

病症也可表现为皮下结节、鱼鳞样病变或其他，有时非常轻微，或随病情进展皮疹可逐渐消退，容易被忽略。皮肤活检病理提示特异性肉芽肿（非干酪样肉芽肿）样病变。

■关节炎

关节炎是Blau综合征最常见的临床表现，多在出生后2至4岁出现，表现为对称性多关节炎，大小关节均可受累，常见为腕关节、踝关节、膝关节及近端指间关节受累，主要表现为滑膜炎、腱鞘炎，滑膜明显增生。

急性期关节受累常为增生性改变，表现为特征性“囊样”增生改变。关节炎病程多长短不一，随时间进展可能出现关节活动受限以及关节挛缩等。

■葡萄膜炎

60%至80%Blau综合征可出现眼部受累，多为双侧且反复发作。肉芽肿性虹膜睫状体炎及后葡萄膜炎可进展为严重的全葡萄膜炎；眼部受累患者常并发白内障。

由于Blau综合征三联征常常先后出现，因此对于皮疹不明显甚至没有皮疹的关节炎病人而言，极易被误诊为幼年特发性关节炎。提高对Blau综合征的认识，早期识别、及时治疗，可预防或延缓患者严重症状的发生，降低远期致残率，从而提高患儿的生活质量。

经明确诊断后，医生与小磊父母沟通告知疾病治疗的目标为：避免失明；维持正常关节功能、避免残疾；维持正常生长发育（避免激素过度使用）。

具体来说，控制葡萄膜炎，防止视力下降；控制慢性关节炎，预防关节畸形，避免残疾；定期检测其他重要脏器，包括皮肤病变、炎症指标、脏器损害等（疾病可合并多发性大动脉炎、间质性肉芽肿性肾炎、肝脾肉芽肿病变等全身多个脏器受累，需定期评估）。

治疗方案上进行调整，给予靶向生物制剂治疗，定期应用肿瘤坏死因子单克隆抗体。经治疗，小磊的关节炎症和葡萄膜炎得到满意控制，后续需终身治疗和随访。

作者：孙利（复旦大学附属儿科医院风湿科主任）

编辑：李晨琰

责任编辑：唐闻佳

图片来源：文汇报资料照片

*文汇独家稿件，转载请注明出处。