世界卫生组织21日公布的最新数据显示，中国以外新冠确诊病例达到2312966例。

世卫组织每日疫情报告显示，截至欧洲中部时间21日10时（北京时间16时），中国以外新冠确诊病例较前一日增加82993例，达到2312966例；中国以外死亡病例较前一日增加5109例，达到158314例。

全球范围内，新冠确诊病例较前一日增加83006例，达到2397216例；死亡病例较前一日增加5109例，达到162956例。

近日，北卡罗来纳大学Ralph S. Baric课题组通过在人细胞系上展开试验，证实核糖核苷类似物β-D-N4-hydroxycytidine (NHC, EIDD-1931)对SARS-CoV-2, MERS-CoV, SARS-CoV和相关的人畜共患病群Bat-CoVs 2B或2C 具有广谱抗病毒活性 ，并且对一种核糖核苷类似物抑制剂Remdesivir具有耐药突变的冠状病毒具有增强效力，该研究结果于4月6日被《Science Translational Medicine》期刊接收。

DOI: 10.1126/scitranslmed.abb5883

研究者首先评估了NHC对人肺上皮细胞系Calu-3cells和在非洲绿猴肾Vero cells中的MERS-CoV2和SARS-CoV-2的抗病毒活性，分别检测对病毒的抑制率、滴度和基因拷贝数，这些数据表明核糖核苷类似物对两种新出现的、遗传上截然不同的CoV具有强有力的抗病毒作用。

随后研究者测试了小鼠肝炎病毒(MHV)的Remdesivir耐药突变是否与NHC的交叉耐药有关。之前报道过CoV对Remdesivir的抗性是由RdRp残基F480L和V557L在小鼠肝炎病毒(MHV)和SARS-CoV中介导的，本研究表明这两个Remdesivir残基单独或共同出现，都会增加病毒对NHC的敏感性，之前的研究表明，NHC对于委内瑞拉马脑炎病毒委内瑞拉马脑炎病毒、流感病毒和CoV有一个高的遗传屏障，缺乏的交叉耐药性进一步表明，NHC和Remdesivir可能选择互斥和相互敏感的抗性途径。

为了探索抗特异性冠状病毒的抗病毒药物NHC的广谱性，研究者选择了与CoV密切相关的蝙蝠病毒SHC014、HKU3和HKU5作为研究对象。结果表明NHC以剂量依赖的方式减少了所有三种Bat-CoVs的感染性病毒浓度和HAE中的基因组/亚基因组病毒RNA水平。这些数据表明，如果另一个SARS或类似MERS的病毒在未来蔓延到人类，它们很可能对NHC的抗

病毒活性敏感。

研究试图确定NHC是否在原代人呼吸道上皮细胞感染MERS-CoV期间增加突变频率。首先，使用MERS-CoV感染的原代细胞，随后，用NHC或Remdesivir治疗， 研究者发现两种药物均以剂量依赖的方式降低病毒滴度 。

然后，研究者使用了一种高灵敏度的高保真度深度测序方法(Primer ID NGS) 测序病毒基因组非结构蛋白15(nsp15) RNA 538bp区域。结果对照组或Remdesivir处理培养基中的碱基错误率非常低，据报道Remdesivir是通过新生病毒RNA的链终止发挥作用的。

因此，Remdesivir处理的培养物中与之前报道的低错误率一致，与此相反，NHC处理的中东呼吸综合症冠状病毒RNA的错误率以剂量依赖的方式显著增加，表明 NHC抗病毒活性与病毒突变率增加有关。

为了处理目前的Covid-19公共卫生紧急情况，以及在未来最大限度地做好大流行病的准备，迫切需要广泛的疫苗和治疗药物，这些疫苗和治疗药物积极对抗容易出现的高风险RNA病毒家族，这篇文章研究结果表明了 化合物EIDD-2801作为一种有效的广谱抗病毒药物，很可能有助于治疗过去出现的、目前正爆发和未来可能出现的新的冠状病毒感染。

EIDD-2801是一个口服的生物可利用的NHC-前体药物(β-D-N4-hydroxycytidine-5′异丙酯)，先前的研究已经显示其有较高的潜力用于单药治疗季节性和大流行性流感病毒感染。

Sheahan, T. P., Sheahan TP, Sims AC, Zhou S, Graham RL, Pruijssers AJ, Agostini ML, Leist SR, Schäfer A, Dinnon KH 3rd, Stevens LJ, Chappell JD, Lu X, Hughes TM, George AS,Hill CS, Montgomery SA, Brown AJ, Bluemling GR, Natchus MG, Saindane M, Kolykhalov AA, Painter G, Harcourt J, Tamin A, Thornburg NJ, Swanstrom R, Denison MR, Baric RS. An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 in human airway epithelial cell cultures and multiple coronaviruses in mice. Sci Transl Med. 2020 Apr 6. pii: eabb5883. doi: 10.1126/scitranslmed.abb5883