2022年6月7日，戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，中国商品名：拓达维；英文商品名：Trodelvy）的上市申请获得中国国家药监局（NMPA）批准，此次获批的适应症为：治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。这是全球首款获批的靶向TROP2抗体偶联药物（ADC）。
其实，早在2020年，Sacituzumab govitecan的此适应症已获得美国FDA的批准。第2项适应症于2021年获FDA批准上市，用于治疗既往经含铂化疗联合或不联合PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
Trop2靶点潜力大，多癌种高表达
Trop-2全称为人滋养细胞表面抗原，属于TACSTD家族，是由TACSTD2基因编码表达的细胞表面糖蛋白。研究发现，在成人正常组织中，Trop-2的表达水平较低，在正常细胞中过表达Trop-2可以诱导细胞癌变。
此外，研究表明TROP-2在各种人类上皮癌中表达，尿路上皮癌、宫颈癌和三阴性乳腺癌的Trop-2表达率最高，中高表达率都能到90%左右，在甲状腺乳头状癌、肺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、结直肠癌等癌种中，Trop-2也都有较高的中高表达率。
Trop-2主要通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞生长、增殖和转移；也可以与Wnt信号级联中的β-连环蛋白相互作用，从而对细胞核癌基因的转录、细胞的增殖起作用。
Trop-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。尤其是在乳腺癌等几种癌症中，Trop-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。这些特点使得Trop-2成为了抗癌药物开发的潜力靶点之一。
Trop2 ADC精准靶向，高效抗肿瘤
抗体偶联药物（ADC）因其精准靶向、高效杀伤的特点成为了Trop靶点最重要的药物类型。
戈沙妥珠单抗单抗后线治疗三阴性乳腺癌，ORR达38.8%！
全球开展的III期随机对照ASCENT临床研究共纳入529名接受过至少2线治疗的mTNBC患者，其中468名患者（88%）在基线检查时未发现脑转移，患者随机接受戈沙妥珠单抗或医生选择的化疗（包括卡培他滨，吉西他滨，长春瑞滨和艾立布林），主要研究终点为无进展生存期（PFS）。
结果显示，在无脑转移的患者中，两组的中位无进展生存期（PFS）分别是5.6个月vs 1.7个月（HR=0.39，P＜0.0001），相较于医生选择的化疗，戈沙妥珠单抗使疾病进展风险显著降低61%，两组中位总生存期（OS）分别是12.1个月vs 6.7个月（HR=0.48，P＜0.0001），戈沙妥珠单抗显著降低死亡风险达52%。这对于晚期二线及以后的TNBC患者来说，获益有着明显的提升，且所有亚组获益一致。
同时，与化疗相比，戈沙妥珠单抗组显示出更佳的疾病缓解和获益，两组客观缓解率（ORR）分别是35%vs 5%，临床获益率（CBR）分别是45%vs 9%，中位反应持续时间（DoR）分别是6.3个月vs 3.6个月。
此外，伴有脑转移患者的总人群（529例）生存获益与之类似，中位PFS和中位OS分别为4.8个月和11.8个月。
安全性方面，研究显示因不良事件而停药的发生率较低（仅3%），戈沙妥珠单抗的给药持续时间较长，最长达到22.9个月（中位4.4个月），足见其治疗耐受性良好。
最常见3级以上治疗相关不良事件（TRAE）为中性粒细胞减少（51%vs 33%），白细胞减少（8%vs 5%）和腹泻（11%vs＜1%），无治疗相关死亡发生。
中国桥接研究EVER-132-001（纳入80例中国患者），经独立审评委员会评估的ORR为38.8%。安全性特征与既往研究报告类似，未发现新的安全性信号。正是基于上述研究成果，戈沙妥珠单抗终于迎来了国内获批上市的高光时刻。
戈沙妥珠单抗单抗治疗其他癌种，疗效显著
在尿路上皮癌中，戈沙妥珠单抗治疗既往接受过铂类化疗和PD-1治疗后进展的患者，ORR为27.7%，中位缓解持续时间长达7.2个月；
在转移性子宫内膜癌患者中，戈沙妥珠单抗单药治疗获得了22.2%的客观缓解率，44.4%的患者客观缓解或疾病稳定超过6个月；
在先前接受过中位3线治疗的非小细胞肺癌患者中，戈沙妥珠单抗ORR为19%，DCR为43%。
总之，戈沙妥珠单抗不仅在结构设计和作用机制上别具一格，在疗效和安全性方面更是优势显著，随着国内首个适应症的正式获批，给三阴性乳腺癌患者带来了新的期待。并且作为首个Trop-2靶向ADC，在ADC药物快速发展的黄金时期，戈沙妥珠单抗将当之无愧地成为靶向Trop-2 ADC赛道的领跑者。
Trop2 ADC赛道竞争激烈，多家企业广泛布局
目前国内除了已上市的戈沙妥珠单抗单抗，多家药企已开始Trop2 ADC领域的广泛布局，前不久科伦药业的首款Trop2 ADC SKB264的一项临床试验申请拟被纳入突破性治疗品种，可见Trop2 ADC赛道竞争非常激烈，这也说明这一靶点的潜力巨大。未来我们期待更多的Trop2 ADC药物研发成功并获批上市！
