非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80％，约30％至40％的患者年龄在70岁或以上。新诊断NSCLC患者的中位年龄接近68岁。体能状态良好、不存在相关合并症的70岁以上患者可以安全地接受铂类化疗，但老年患者能接受标准双药组合治疗的比例低于年轻患者；临床实践中，晚期癌症患者通常接受长春瑞滨（vinorelbine）或吉西他滨单药治疗。对于未接受过化疗的患者，长春瑞滨的反应率为14％至18％，中位总生存期为7至8个月，可能引起血液学和神经系统不良事件（AE），并且可能需要静脉内给药。

近年来，已经开发了干扰癌细胞增殖特定靶点的新药，其中包括表皮生长因子受体酪氨酸激酶小分子抑制剂（EGFR-TKI）吉非替尼（Gefitinib、Geftinat、Iressa、易瑞沙、ZD1839）。吉非替尼在几项II期研究中显示出较有前景的活性和可控毒性。在这些研究中，患者既往接受过化疗，吉非替尼的反应率高达18％，中位无进展生存期（PFS）约为3个月，中位生存期大约7个月。这些结果与单药长春瑞滨的效果类似，表明口服药物可能是晚期NSCLC老年患者静脉化疗的合理替代方案。已经确定出可指示EGFR-TKI敏感性的临床和生物学预测因素。从不吸烟、女性、腺癌和亚裔是最相关的临床预测因素，而EGFR基因突变或EGFR基因拷贝数增加可能是与反应和生存改善最相关的生物学因素。

研究人员进行了一项随机II期研究，以探索初治老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者的吉非替尼敏感性。

共196名患者入组，来自10个国家的41个中心。大多数患者为男性（吉非替尼组和长春瑞滨组中比例分别为77％和74％）且有吸烟史（分别为82％和89％）。总体而言，吉非替尼组中35％的患者和长春瑞滨组中46％的患者为腺癌。

随机分配到吉非替尼组的97例患者中，19例随后接受化疗，5例接受放疗，7例接受其他治疗（5例吉非替尼，2例厄洛替尼）;68名患者在研究结束后未接受任何治疗。随机分配到长春瑞滨的99例患者中，14例接受化疗，8例接受放疗，15例接受其他治疗（7例吉非替尼，8例厄洛替尼）;65名患者在研究后未接受任何治疗。

疗效

与长春瑞滨组相比，吉非替尼组无进展生存期PFS的风险比HR为1.19（90％CI，0.90至1.56;95％CI，0.85至1.65;P=0.310）。吉非替尼和长春瑞滨的中位PFS分别为2.7和2.9个月。4个月和6个月时的PFS率分别为27.0％和14.9％（吉非替尼组）和39.8％和23.6％（长春瑞滨组）。在数据截止时，吉非替尼和长春瑞滨的PFS中位随访时间分别为2.8和2.5个月。

总生存期OS的HR为0.98（95％CI，0.66-1.47）。吉非替尼和长春瑞滨的中位OS分别为5.9和8.0个月。6个月和12个月的OS率分别为49.2％和33.9％（吉非替尼组）和54.0％和33.2％（长春瑞滨组）。对于吉非替尼和长春瑞滨，OS的中位随访时间分别为6.4和6.2个月。

吉非替尼和长春瑞滨的客观反应率ORR分别为3.1％（95％CI，0.6至8.8）和5.1％（95％CI，1.7至11.4），疾病控制率分别为43.3％和53.5％。

耐受性

安全人群由接受治疗的所有患者组成：94名患者和96名患者分别接受吉非替尼和长春瑞滨治疗。接受吉非替尼治疗的患者报告的以下类别不良事件（AE）较少：治疗相关AE，治疗相关严重AE，治疗相关的3、4或5级AE；与长春瑞滨相比，因治疗相关AE而停止吉非替尼治疗的患者较少。吉非替尼组没有发生与治疗相关的死亡，长春瑞滨组有3例（肺炎、脓毒性休克和中性粒细胞减少性败血症各1例）。大多数AE是1级或2级，但长春瑞滨组中的AE有更严重的趋势。

接受吉非替尼治疗的9名患者（9.6％）由于AE至少有一次治疗中断（中断持续时间中位数为3天），而接受长春瑞滨治疗的患者中21名（21.9％）需要剂量减少，46名（47.9％）由于AE延迟给药。

在未接受过化疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）老年患者中，吉非替尼和长春瑞滨的疗效无统计学差异，但吉非替尼的耐受性更好。吉非替尼（Gefitinib、Geftinat、Iressa、易瑞沙、ZD1839）一线治疗肺癌，优于化疗方案。

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