2月27日凌晨,国际顶级学术期刊《自然》杂志在线发表中国科学院研究团队一篇题为《两个保守的表观遗传调控因子妨碍健康衰老》的论文:研究人员通过全基因组筛选,发现了一系列潜在调控衰老过程中行为退化的基因,并鉴定出两个能够加速衰老过程中行为退化的表观遗传调控因子,这很有可能成为抗衰老的新靶点。
此项研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室蔡时青研究组与中科院上海巴斯德研究所江陆斌研究组合作完成。
随着新实验方法的出现,科学家们越来越认识到:衰老是一个可塑甚至可逆的过程。中国科学院的研究人员认为,通过靶向这些抑制性调控因子来预防与年龄相关的线粒体DNA损伤,是改善行为表现和实现健康老龄化的潜在策略。
为了对抗DNA损伤,人体的细胞有一套完整的DNA修复系统,但该系统的效率随着年龄的增长而降低。在细胞和分子水平上,现有的证据充分证明DNA修复能力是衰老速率的决定性因素。因此,发现DNA修复功能下降的原因被认为是逆转和减缓衰老速度的关键。
在20年前,科学家进而发现: DNA修复系统的运作依赖于体内的辅酶NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)。但是人体内NAD+的含量在30岁后开始迅速下降。接着,NAD +的减少再次导致DNA修复能力下降,并导致新一轮的DNA损伤累积,进而形成衰老和疾病的恶性循环,衰老速度越来越快。
2014年,哈佛医学院经过严谨实验证实,补充NAD+具有延缓衰老、延长寿命的潜力,但由于NAD+分子量过大,很难被吸收,口服一种小分子的NAD+前体β-烟酰胺单核苷酸(即NMN,被富人圈疯狂的哈佛“不老药”瑞维拓的关键成分)能有效地提高小鼠血液、皮肤、肌肉、心脏、大脑等器官中的NAD+含量,显著抑制体重上升和代谢下降,并可将与人类相近的哺乳动物寿命延长30%以上。
左:小鼠经β-烟酰胺单核苷酸干预,毛发油亮,行动敏捷;右:自然衰老。
2019年6月,华盛顿大学医学院在进一步的试验中证实,通过注射β-烟酰胺单核苷酸合成酶提升体内β-烟酰胺单核苷酸含量,暮年小鼠不仅外貌出现年轻化逆转(毛发更浓密光亮),平均剩余寿命更从2个月(相当于人类6年寿命)延长到了4.6个月(人类的14年寿命),整整提升了2.3倍。
随后几年,发表在《科学》《自然》《细胞》上关于β-烟酰胺单核苷酸延长健康寿命的科学性实验论文不下百篇。至此,β-烟酰胺单核苷酸一跃成为生物科技前沿领域的“明星”物质。
但是,科学家们也提醒:β-烟酰胺单核苷酸不是“万能之药”,并不能让人长生不老,其作用是延长“健康寿命”,也就是延长人类即便到了老年也能保持年轻、健康生活状态的时间。对此,中科院蔡时青教授也持同样观点:延缓衰老的研究应该更注重提高老人的健康寿命。
数据显示:2018年中国失能人口已经达到4000万,到2050年,这个数字将接近1个亿。蔡时青解释道,所谓的失能老人,就是有些老人脑子还很清楚,但是已经失去生活能力了,躺在床上需要照顾;另外一种情况是有些老人身体很健康,活蹦乱跳的,但是大脑已经有问题,变成老年痴呆了。
事实上,为了战胜衰老,全球的富豪都在悄悄地做足了准备。长期的华人首富李嘉诚在3年前就通过私人渠道获取瑞维拓前代产品,在连续服用5个月后,对媒体宣称自己 “年轻了20岁”,并追加2000万美金投资该生产企业。前不久,他现身佛堂为家人祈福,身形并未佝偻,语言铿锵有力,与人打招呼时容光焕发,丝毫不像92岁的高龄老人;微软创始人比尔·盖茨也曾暗示,身边很多富豪朋友都在服用类似瑞维拓一类的β-烟酰胺单核苷酸产品来“人为地延长寿命”,并称自己也可能服用。
在第一个实用化产品瑞维拓上市之前,β-烟酰胺单核苷酸仅作为试验材料少量存在,其单人每年服用成本超过150万元,成为富豪、权贵、技术精英独享的长寿红利。2016年,日本新兴和公司率先实现β-烟酰胺单核苷酸量产化,但其服用成本依然高达2万元/月;2018年,美国Herbalmax公司采用先进的酶催化合成技术,将β-烟酰胺单核苷酸的成本直降95%以上(京东、天猫等平台定价不及2000元),全球首款成熟型平价β-烟酰胺单核苷酸产品Reinvigorator(瑞维拓)才得以问世。2018年,瑞维拓被京东、天猫等国内电商平台进入中国后,引发抢购、频频售罄。
随着瑞维拓的上市,学术界对β-烟酰胺单的研究进一步加深。2020年1月9日,由美国密苏里大学科学家在《自然》发表论文称,通过给小鼠注射β-烟酰胺单核苷酸能够提升细胞内NAD+的水平,能够预防和逆转包括肌肉疏松、肌肉萎缩、帕金森病在内的许多老年退行性征状。
蔡时青称,我们已经步入老龄化社会,科学家都非常重视衰老研究。随着生命技术的成熟,逆转衰老、延长健康寿命的奇点正在一步步来到。正如著名投行美银美林预测:在未来10年内,延长寿命技术能大大突破,活过100岁变得非常平常。