近日，发表在《美国国家科学院院刊（PNAS）》上的一项研究发现，超级百岁老人（110岁以上）体内存在过量的称为细胞毒性CD4 T的免疫细胞。

超级百岁老人在某种程度上是一个独特的群体。 首先，他们极为罕见。 例如在2015年，日本100岁以上人口超过61000人，而110岁以上人口数只有146人。 研究发现，相比于普通人，这些老人在一生中不太容易患上感染和癌症等疾病。 他们具有与年龄相关疾病的延迟发作和发病率降低的特征，这表明他们的免疫系统仍保持强大的功能。近日， 来自日本理化学研究所（RIKEN）的研究团队开始寻找可能解释这一现象的原因。

为此，他们研究了一组超级百岁老人和年轻对照组的循环免疫细胞，从7名超级百岁老人中获得了41208个细胞（每人平均5887个），并从年龄在50至80岁的五个对照组中获得了19994个细胞（每人平均3999个）。 他们发现，虽然超级百岁老人的B细胞数量较少，但T细胞的数量却大致相同，通过单细胞转录组分析发现，具有细胞毒性功能的CD4 T细胞数量显著增加，它们可以杀死其他细胞，而且这些细胞在某些个体中占到所有T细胞的80％，而在对照组中这一比例只占到了10％或20％ 。

图片来源： PNAS

正常情况下，带有CD8标记的T细胞具有细胞毒性，而CD4 T细胞在生理条件下具有辅助功能，但没有细胞毒性功能。 因此该团队最初认为也许是CD8阳性T细胞增加了。但事实并非如此， 相反，超级百岁老人的CD4细胞毒性T淋巴细胞（CTL）已具有细胞毒性。 有趣的是，当研究人员观察年轻受试者的血液时，CD4 CTL相对较少，这表明这种细胞不是年轻的标志物，而是超级百岁老人的一个特殊特征。 为了研究这些特殊细胞是如何产生的，研究团队详细检查了两名超级百岁老人的血细胞，发现CD4 CTL通过大量克隆扩增积累产生，其中最常见的克隆型占整个CD4 T细胞总数的15％至35％。

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该研究第一作者、RIKEN综合医学科学中心（IMS）的Kosuke Hashimoto说： “我们对研究这一群体特别感兴趣，因为他们是健康老龄化的一个很好的模型，对于像日本这样老龄化进程迅速的社会来说非常重要。 ”

研究通讯作者、IMS副主任Piero Carninci说： “这项研究表明了单细胞转录组学分析如何帮助我们了解个体对疾病的易感性。 CD4 T细胞通常通过产生细胞因子来发挥作用，而CD8 T细胞具有细胞毒性。这两种特征的结合可能使这些超级百岁老人特别健康。 我们认为这种类型的细胞在大多数个体中相对罕见，即使年轻个体也是如此，它们对于对抗已形成的肿瘤非常重要，而且可能对免疫监视作用也很重要。 这很令人兴奋，因为它让我们对长寿的人如何保护自己免受感染和癌症等疾病有了新的认识。 ”

原题：“毒”T细胞竟是长寿的关键？