在世界范围内，由于门静脉侵入，动脉内治疗是中期或晚期HCC患者的主要治疗方法。虽然经动脉化疗栓塞(TACE)是最广泛应用的动脉内治疗，但并非所有中间阶段的患者都是此手术的良好候选者，并且TACE在门静脉侵入的情况下是正式禁忌的。使用负载yttrium90的微球的选择性内部放射治疗(SIRT)越来越多地用于治疗不适合TACE的患者。SIR-Spheres是广泛用于SIRT的树脂制微球，并且在HCC中有一致的2级证据表明其活性。

Nivolumab正在临床开发中用于治疗晚期HCC。人群中的初步数据主要发展为其他疗法，血管受累或转移性疾病，这表明显着的全身性抗肿瘤活性导致持久的客观缓解和疾病稳定。在没有扩散到肝脏以外的HCC患者中，nivolumab的全身作用可以通过在治疗的病变和其他位置(肝内或肝外微转移)中提供残留疾病的根除或持续肿瘤生长控制来改善SIRT的抗肿瘤效果。此外，通过诱导免疫原性肿瘤细胞死亡，SIRT可与免疫检查点抑制剂(包括nivolumab)具有协同作用。此外，SIRT和nivolumab基本上可以很好地耐受。

因此，该研究的主要目的是使用SIR-Spheres评估nivolumab与SIRT联合使用的安全性。次要目标是使用SIR-Spheres评估nivolumab与SIRT组合的抗肿瘤活性。探索性目标是评估血液和组织生物标志物在使用SIR-Spheres测定nivolumab与SIRT的抗肿瘤活性中的作用; 评估基线或治疗上可溶性标志物的效用，这些标志物可作为疗效的替代指标; 并探讨ALBI评分在预测患者预后中的作用。

SIRT将作为使用SIR-Spheres树脂微球的单日治疗进行，如Gil-Alzugaray等人所述。在SIRT三周后，患者将每2周开始接受nivolumab，直至完成使用RECIST 1.1标准定义的3个双周nivolumab剂量，毒性或肿瘤进展的8个疗程。在严格的方案定义的情况下，患者将被允许继续进行超过进展的nivolumab治疗。所有受试者将在第一年的每个q6周进行肿瘤评估，然后在第12周进行q12周，直到放射学进展。患者将在最后一剂nivolumab后100天完成随访，然后进行总体生存。

可以招募患有所有病因的患者。那些患有慢性乙型肝炎的人将按照区域标准护理指南进行抗病毒治疗。根据当地实践指南，慢性丙型肝炎患者可在治疗期间接受直接抗病毒药物治疗。

在SIRT之前获得的肿瘤样品和在SIRT之前以及在nivolumab之前和之后获得的血液样品将用于相关的生物标志物研究。想了解更多相关内容可以关注领募。