组织驻留记忆样自然杀伤(NKrm)细胞似乎对于局部组织健康有着类似适应性免疫的动态平衡作用。
部位
Trm细胞:存在于皮肤、感觉神经节、肠道、肺、脑、唾液腺、女性生殖道等部位;
NKrm细胞:目前发现存在于肝脏、子宫、皮肤、肾脏、脂肪组织和唾液腺等中。
表征
Trm:IL-7R和CXCR6(典型的组织驻留标记)、CD103、CD69和CD49a;
NKrm:除了上述和Trm相同的表征之外,还表达Trm所没有的Eome和TCF7。不过非记忆性的组织驻留NK细胞(trNK)缺乏Eome的表达。
目前已经在人类肝脏中发现了两个不重叠的NK细胞群:CD49a+ NK细胞和Eomeshi NK细胞(主要为CD56brightCXCR6+)。
Cancers 2020, 12, 1553.
但是, 表达CD49a+ DX5–的组织驻留NK细胞仅在肝脏中被检测到,其他骨髓、淋巴结、肠系膜、肺、脊髓、网膜或腹膜腔等部位均不存在该表型,表明这些细胞在特定器官中具有明显的趋向性。
寿命
Trm:可以在人体内持续约十数年;
NKrm:寿命则一般以月为单位。
功能
同样是效应细胞,目前发现Trm和NKrm在局部的作用似乎大有不同。以感染引起的炎症环境为例:
Trm:与循环记忆细胞相比,Trm细胞对二次感染的反应更迅速,主要起到促炎作用。Trm产生的促炎细胞因子包括IFN-γ、TNF、IL-2Rβ,同时释放能够杀死靶细胞的细胞毒性颗粒。
Cell Mol Immunol. 2019 Mar;16(3):205-215.
NKrm:与促炎的Trm相反,NKrm细胞起到的是限制炎症和保护组织的功能,从而维持局部免疫稳态。
例如:在MCMV感染的环境中,研究人员检测到在唾液腺中形成了组织驻留记忆NK细胞(NKrm)。
在炎性环境中,CX3CR1信号和炎症共同调控NKrm细胞的形成。IFN-γ介导NK细胞在抗病毒反应中的募集,其诱导的趋化因子CXCL9、CXCL10和CX3CL1也有增加。但仅在感染后迁移的NK细胞中检测到大量表达CX3CR1。
此外,阻断CXCR3并不改变感染后唾液腺中Eome+ CD49b+ NK细胞的数量。相反,CX3CR1缺陷小鼠的NKrm细胞数量显著减少。
Immunity. 2023 Feb 7:S1074-7613(23)00026-2.
肝脏中的组织驻留NK细胞:可以通过增加细胞因子的产生或进行克隆性扩增,对半抗原、病毒或病毒样颗粒产生更有效和更快的适应性样反应。
此外,该种亚群还具有独特的细胞因子谱,在刺激后会产生大量的TNF和GM-CSF,但不产生IFN-γ。
子宫驻留NK细胞:则不介导典型的NK细胞效应子功能,而是分泌抗炎因子IL-10和IL-8,从而调节滋养层细胞对子宫的侵袭。