20190902 周一

结合生理性白藜芦醇代谢物诱导乳腺癌细胞衰老: p53/p21 和 p16/Rb 通路及ABC 转运蛋白的作用

Molecular Nutrition & Food Research，IF:4.71，2区

推荐|AShin（江南大学）

研究背景

最新表明，白藜芦醇（RSV）代谢物，而非游离的白藜芦醇，在乳腺癌患者的恶性肿瘤（MT）中被发现。由于在MT中检测到的这些代谢物， 不发挥短期的抗增殖或雌激素/抗雌激素活性，假设其存在长期的肿瘤衰老化学预防作用。因此，作者首次研究生理相关的RSV代谢物是否能够诱导乳腺癌细胞衰老。

研究方法

人乳腺癌细胞MCF-7（野生型p53），MDA-MB-231细胞（突变型p53）和非肿瘤性MCF-10A细胞，用游离RSV和生理衍生代谢物（RSV-3-O-葡萄糖苷酸，RSV-3-O-硫酸盐，RSV-4'-O-硫酸盐，二氢白藜芦醇（DH-RSV）和DH-RSV-3-葡萄糖苷酸）分别处理。通过SA-β-gal活性和衰老相关标志物（p53，p21Cip1 / Waf1，p16INK4a和视网膜母细胞瘤的磷酸化状态（pRb / tRb））测量细胞衰老程度。

研究结果

虽然在MDA-MB-231和正常细胞中没有观察到效果，但RSV代谢物通过降低它们的克隆形成能力并阻止G2M / S期细胞周期而诱导MCF-7细胞中的细胞衰老，但不诱导细胞凋亡。通过p53 / p21Cip1 / Waf1和p16INK4a / Rb途径诱导衰老，这取决于RSV代谢物，并且需要ABC转运蛋白，但不需要雌激素受体。

研究结论

这些数据表明，来自BC患者的MT中发现的RSV代谢物未解除释放游离RSV，但进入细胞并可能发挥长期肿瘤衰老的化学预防作用。