21世纪经济报道记者 唐唯珂 广州报道 5月7日，远大医药旗下治疗肝部恶性肿瘤的产品SIR-Spheres®钇[90Y]微球注射液在国内正式投入应用。
东南大学附属中大医院、天津医科大学肿瘤医院、湖南省人民医院、西安交通大学第一附属医院分别实施并顺利完成了SIR-Spheres®钇[90Y]微球注射液精准介入临床手术。这是自今年该产品被国家药品监督管理局批注上市后的首批应用。
本次首批在四家医院进行的SIR-Spheres®钇[90Y]微球注射液精准介入手术，分别由中国科学院院士、东南大学附属中大医院院长、介入诊疗中心主任滕皋军教授，天津医科大学肿瘤医院党委书记、肝癌防治研究中心主任陆伟教授，湖南省人民医院常务副院长、湖南省人民医院临床介入临床医学研究中心主任向华教授和西安交通大学第一附属医院副院长刘青光教授团队实施。
今年1月30日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了SIR-Spheres®钇[90Y]微球注射液的上市申请，适应症为经标准治疗失败的不可手术切除的结直肠癌肝转移。这是我国首款用于治疗结直肠癌肝转移适应症的产品获批上市，标志着符合国际化标准的精准内放射治疗方案将应用在中国结直肠癌肝转移患者中。
滕皋军教授表示：“本次内放射介入治疗，是钇[90Y]微球注射液获得国家药监局批准上市后的首批使用。我们高兴的看到，目前国际介入治疗领域中具有良好临床效果的创新治疗方法正面向中国患者使用，手术的成功实施让结直肠癌肝转移的患者看到了新的希望。大量的数据表明SIR-Spheres®钇[90Y]微球注射液对降期及为后续手术转化治疗提供很好的机会。”
肝转移成直肠癌患者治疗难题
“不像传统的开腹手术，钇[90Y]微球注射液更像是一发精准制导的微型核弹，前期通过精准定位，将带有合理放射线的钇[90Y]微球注射液通过介入手段直达肿瘤内部，通过释放β射线集中快速杀灭肿瘤细胞，而对周围健康组织不造成影响，相比较传统治疗模式，钇[90Y]微球注射液精准治疗技术具备一定的优势，能为患者带来更多获益。”陆伟教授介绍道。
肝癌被称为“癌症之王”，2022年2月，国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据显示：中国每年肝癌新发病例达40万例，约占全球肝癌新发病例47.6%。多数患者发现时已是中晚期，仅20%～30%的肝癌患者可以通过手术切除，且5年内复发率仍高达60%～70%。
而中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（2020）显示：在中国，肝转移是直接导致结直肠癌患者死亡的重要原因，约50%的结直肠癌患者会发生肝转移，80-90%的肝转移灶初始无法获得根治性切除，肝转移灶无法切除的患者的5年生存率低于10%。
资料显示，作为美国食品和药品监督管理局(FDA)正式批准的第一款正式用于结直肠肝转移的放射性微球产品，SIR-Spheres®钇[90Y]微球注射液已在全球超过50个国家和地区累计治疗超过12万人次，无明显不良反应，其安全性和有效性已经得到充分验证，被美国、欧洲、英国及中国的主流诊疗指南推荐。
2021年9月，中国工程院院士董家鸿团队在海南成功实施了中国首例特许准入SIR-Spheres®钇[90Y]微球注射液精准介入手术。
目前有多种手段治疗肝癌，主要包括手术治疗、微创介入治疗、化疗和内科治疗等，治疗早期肝癌患者以手术切除为主，主要分为开腹手术、胸腔镜手术以及达芬奇机器人手术三种手术类型，部分患者可选择肝移植或者局部治疗，如射频消融、微波消融等。由于开腹手术伤口较大、恢复时间长、术后并发症多，目前已经不是肝癌患者的理想选择，腹腔镜手术与达芬奇机器人手术的创伤较小、术后并发症较少、患者的负担较小，已成为治疗早期肝癌的重要手段。
治疗肝癌中期患者以TACE（经导管肝动脉化疗栓塞术）、消融治疗为主，是通过在超声、CT等引导下对肿瘤定位，采用射频、微波、聚焦超声等热消融方法等直接杀灭肿瘤的一类治疗，肝癌病人大多是合并肝硬化或在确诊时已达中晚期，因此中期肝癌患者能获得手术切除机会的仅20%-30%。
肝癌仍需联合诊疗
晚期肝癌主要以药物治疗为主，包括靶向、化疗和免疫药物。靶向治疗的毒副反应较低，仅在高剂量时有低血压、发热、皮疹、抗原抗体反应等，发生率较低；靶向药物目前有索拉菲尼、瑞戈非尼、乐伐替尼等，多已在日本、美国上市；免疫治疗药物主要为博利珠单抗、PD-1免疫疗法纳武利尤单抗等。
中山六院肝胆胰脾外科副主任医师李国林表示，“手术切除是肝癌患者获得长期生存的‘终极大法’，但是，很多患者发现时就是中晚期，手术切除暂时无法实现肿瘤根治的目的，需要先通过靶免药物治疗、介入治疗以及放疗等转化治疗的手段，为后期手术创造机会。”
目前，介入治疗是我国肝癌治疗的重要手段，无论早期、中期、晚期都可以通过介入治疗的方法控制肿瘤生长。
此前相关医疗团队研究显示钇[90Y]临床治愈病例后发现，针对肿瘤体积大、但其余部分肝功能质量未有损坏的患者而言，通过钇[90Y]介入治疗，瘤体可以被一些纤维疤痕组织替代，同时还能促进部分预留肝脏的增生。
但是，对于肝硬化基础上合并或处于合并进展期、中晚期的肝癌患者，钇[90Y]介入治疗方案不一定适合，因为即使通过钇[90Y]介入治疗肿瘤成功降期，硬化肝脏有可能出现腹水和肝功能失代偿的表现。
对于这部分病人，此前即有专家表示，“他们可能合适的治疗方案是肝脏移植，肝脏移植后也要按相应的复查流程进行规律健康的复查。”董家鸿也补充到，作为新技术，钇[90Y]技术本身的要求也很高，需要精准的剂量计算，个体化地确定每个病人最适合的放射性微球注射剂量，才能达到既有效的控制肿瘤，不至于产生内照射相关的副作用。
实际上针对不同的患者，肝癌治疗需要综合评估选取最为适合的诊疗方案，董家鸿此前向21世纪经济报道记者表示：“肝脏肿瘤系统治疗方案的建议需要多学科联合诊疗的团队，包括肝病内科、肿瘤内科、肝胆外科、肝脏移植、放射、介入、病理等相关学科的专家，共同以病人为中心制定系统化的精准医疗的方案。”