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Sana公司“招兵买马”，为治疗CNS疾病添加新工具
药明康德：近日，致力于开发细胞疗法的Sana Biotechnology公司宣布收购Oscine公司，该公司致力于开发治疗大脑和中枢神经系统（CNS）疾病的潜在治愈性或改变疾病进程的细胞疗法。这一收购将把Oscine的神经胶质祖细胞（glial progenitor）研发项目及其奠基技术整合到Sana公司更广泛的技术平台和研发项目中。
Sana公司今年不但完成了数额达到7亿美元的A轮融资，还入选今年年度“生物技术猛公司”和“生物医药最具潜力新锐”榜单，是细胞疗法开发领域的“明星公司”。
神经胶质祖细胞是大脑的关键支持系统之一。它们分化成中枢神经系统的主要支持细胞：少突胶质细胞（成人中枢神经系统髓鞘生成的唯一来源）和星形胶质细胞（许多神经退行性病变以及髓鞘疾病的根源）。在多种大脑疾病中，这些细胞要么消失，要么出现功能异常。因此神经胶质祖细胞不仅具有治疗髓鞘疾病的潜力，而且具有治疗广泛的神经退行性疾病甚至神经精神疾病（neuropsychiatric diseases）的潜力。
Oscine的科学创始人是Steve Goldman博士，他是专注于神经胶质细胞研究的世界级专家。Oscine公司的研发管线中目前有多款临床前开发项目，治疗亨廷顿病、继发进展性多发性硬化等多种疾病。Steve Goldman博士将加入Sana成为CNS治疗的负责人。
拜耳首创药物finerenone 3期临床显著降低肾脏和心血管事件风险！
生物谷：拜耳（Bayer）近日公布了III期FIDELIO-DKD研究的详细结果。该研究在伴有慢性肾脏病（CKD）的2型糖尿病（T2D）患者中开展，评估了finerenone与安慰剂的疗效和安全性。2组患者均接受标准护理，包括降糖治疗和最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断治疗，如血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）。
结果显示，研究达到了主要终点：在联合标准护理时，与安慰剂相比，finerenone显著降低了CKD进展、肾衰竭、肾死亡的复合主要终点风险。具体而言，中位随访2.6年，与安慰剂相比，finerenone将首次出现肾功能衰竭、估计的肾小球滤过率（eGFR）在至少4周内从基线水平持续降低≥40%、肾脏死亡的复合风险显著降低了18%（HR=0.82；95%CI:0.73-0.93；p=0.0014）。在36个月时，需要治疗以预防一次主要复合终点事件的数量为29（95%CI:16-166）。
此外，研究结果显示，在预先指定的亚组中，finerenone对主要结果的影响大体上是一致的，并且治疗效果在整个研究期间都是持续的。中位随访2.6年，与安慰剂相比，finerenone还显著降低了关键次要终点的风险：心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风或心力衰竭住院时间的复合风险降低14%（相对风险降低，HR=0.86[95%CI:0.75-0.99；p=0.0339]）。
阿斯利康降糖药Forxiga中国标签更新：显著降低心血管死亡风险！
生物谷：阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已更新了降糖药Forxiga（中文商品名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）的标签，纳入了里程碑心血管预后研究（CVOT）III期DECLARE-TIMI 58研究的数据。这是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最大规模和最广泛的CVOT研究。相关结果已发表于2019年1月的《新英格兰医学杂志》（NEJM）。数据显示，Forxiga降低了2型糖尿病（T2D）患者发生心衰住院（hHF）或心血管（CV）死亡的复合风险。
基于DECLARE-TIMI 58研究结果，Forxiga：（1）于2019年8月在欧盟获批更新标签，纳入显著降低心衰住院及心血管死亡风险的预后数据。（2）于2019年10月在美国获得批准新适应症，用于存在心血管疾病（CVD）或多个CV风险因素的T2D成人患者，降低hHF风险。
据估计，全世界有4.63亿糖尿病患者，中国有近1.2亿。T2D患者患慢性心力衰竭（HF）的几率是未患T2D患者的2-5倍。阿斯利康生物制药事业部执行副总裁Ruud Dobber表示：“心力衰竭（HF）是T2D患者最早出现的心血管并发症之一。DECLARE-TIMI 58 III期数据显示，Forxiga降低了因心力衰竭住院和心血管死亡的风险，通过此次标签更新，我们期待着为中国患者带来这一重大益处。”
新政策
第三批国采进入执行期，186个药遭踢
健识局：近日，江苏药采平台发布通知显示，186个第三批国采未中选产品暂停采购，涉及石药集团、昆明积大制药、华北制药、湖南科伦等多家知名药企。
按照江苏药采中心要求，原研药、参比制剂、通过一致性评价仿制药需要按照其他省份梯度降价结果或者按照梯度降价要求主动申请降价；未通过一致性评价仿制药，需要以中选价中的低者为上限，主动申请降价。
同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，未通过一致性评价的仿制药暂停挂网。
也就是说，上述暂时被踢出江苏市场的产品，可能是降价不到位，也可能是未及时通过一致性评价。公示期到11月5日，部分产品或许还有挽回的余地。而在改革持续推进之下，大批产品遭淘汰还是难以避免。
新技术
Cancer Cell：北京大学利用单细胞多组学测序，揭示人类结直肠癌肿瘤基质细胞中普遍的基因组改变
肿瘤微环境（TME）是由肿瘤组织中的各种非上皮细胞以及胞外基质共同组成的。一直以来，肿瘤微环境都是研究癌症领域的热点，大量研究表明，肿瘤微环境中的基质细胞在肿瘤的迁移和远处转移方面有重要的作用。近年来单细胞转录组测序等技术已经被广泛应用到肿瘤微环境研究中，但是这些微环境细胞究竟被癌细胞驯化到何种程度尚未得到充分研究。
近日，北京大学汤富酬、付卫等研究人员合作在国际学术期刊《Cancer Cell》上在线发表了题为“Single-Cell MultiomicsSequencing Reveals Prevalent Genomic Alterations in Tumor Stromal Cells ofHuman Colorectal Cancer”的文章，利用单细胞多组学测序，揭示出人类结直肠癌肿瘤基质细胞中普遍的基因组改变。
为了研究这些非恶性细胞的改变，研究团队首先建立了一个单细胞基因组和转录组双组学测序技术，可以将单个细胞的细胞核和细胞质分离，从而对同一个单细胞能够同时进行转录组和基因组测序。
结果表明，以SCNAs为代表的遗传变异在人体正常组织的各种免疫细胞、成纤维细胞以及血管内皮细胞中广泛存在。与癌旁正常组织相比，肿瘤组织中发生遗传异常的成纤维细胞的比例更高，并且在肿瘤组织中遗传异常的成纤维细胞发生了显著的克隆扩张。
Nature：除了抗PD-1，还可以通过磷酸酶募集来抑制免疫受体
拮抗细胞外受体-配体相互作用的抗体可以抑制细胞表面受体的信号传递，目前广泛应用于包括肿瘤在内的多种疾病的治疗。比如，共受体(如PD-1和CTLA-4)对T细胞信号的调节一直是肿瘤免疫治疗的关键。受体磷酸化受多个过程的调节，包括磷酸酶（如CD45）的反向调节。
抗PD-1抗体有效地阻断了配体激活的信号传导，但它们不抑制持续的细胞内PD-1信号传导，而后者会持续抑制T细胞功能。
近日，《Nature》发表了斯坦福大学医学院K. Christopher Garcia团队名为“Immune receptor inhibition through enforced phosphatase recruitment”的研究，该研究发现通过磷酸酶募集抑制受体可增强T细胞活性，并显著小细胞肺癌和结肠腺癌进展。
该研究提出了一种减弱细胞表面受体信号的替代方法，称为通过磷酸酶募集（RIPR）抑制受体。另外，研究人员设计了RIPR-PD1，可诱导PD-1与CD45的交联，抑制补体和配体激活的信号传导，在小鼠肿瘤模型中抗肿瘤效果显著。不同类型的细胞表达不同的细胞表面磷酸酶，RIPR方法有望作为多种激酶特异性受体抑制的工具，为多种疾病的治疗开辟了新的方向。