20190527 周一

柚皮素减轻高脂饮食诱导的Ldlr小鼠动脉粥样硬化

Atherosclerosis (IF: 4.5，2区)

推荐|李福香

研究背景

动脉粥样硬化是一种进行性，脂质和炎症驱动的疾病，其特征在于动脉壁内脂肪斑块的形成。它是心肌梗塞和中风的主要根本原因，从而导致心血管疾病成为西方社会发病率和死亡率的最常见原因。柚皮素是一种柑橘衍生的黄酮类化合物，具有降脂和胰岛素增敏作用，可在喂食高脂肪饮食的Ldlr - / -小鼠中产生动脉粥样硬化保护作用。然而，柚皮素促进动脉粥样硬化消退的能力尚不清楚。在本研究中，我们评估了柚皮素增强高脂饮食诱导的Ldlr - / -小鼠动脉粥样硬化的消退能力。

研究方法

雄性Ldlr - / -小鼠，喂食含胆固醇（HFHC）高脂肪饮食12周，以诱导中间动脉粥样硬化和代谢功能障碍。随后，处死一组小鼠用于基线水平分析，其余的：（1）继续喂食HFHC饮食；（2）喂食正常饮食；（3）改用补充有柚皮素的正常饮食。

研究结果

结果表明，诱导12周后，主动脉发生中间病变。仅用食物的干预减缓了病变的增长，而用柚皮素补充食物的干预完全阻止了病变的增长。与单独正常饮食相比，柚皮素减少斑块巨噬细胞并适度增加平滑肌细胞。本研究有助于改善斑块形态，作者发现与单独正常饮食相比，添加柚皮素饮食进一步降低了血浆甘油三酯和胆固醇水平。此外，与单独的食物相比，通过柚皮素干预纠正了升高的单核细胞增多症和骨髓增生症。代谢上，与单独食物相比，柚皮素改善了胰岛素抵抗、肝脂肪变性和肥胖症，可能有助于动脉粥样硬化的减轻。

研究结论

补充柚皮素可增强高脂饮食Ldlr - / -小鼠的动脉粥样硬化的削减。本文进一步证实了柚皮素的潜在治疗效用。

学者简介

Murray W. Huff

Murray W. Huff，伦敦Western Ontario大学博士，医学和生物化学系教授，研究领域为分子医学。主要研究脂蛋白代谢和动脉粥样硬化，重点是脂蛋白代谢与动脉粥样硬化之间的关系，涉及两个主要方面：（1）阐明负责肝脏脂蛋白过量生成的机制、胰岛素抵抗和动脉粥样硬化;（2）阐明动脉壁细胞摄取脂蛋白的机制。采用互补的实验方法，包括培养细胞（包括肝细胞、成纤维细胞、单核细胞、巨噬细胞和动脉平滑肌细胞）的分子水平，以及小鼠和小型猪模型的代谢研究。目的是揭示药物化合物和天然存在的黄酮类化合物如何改善或预防动脉粥样硬化、血脂异常、胰岛素抵抗，以及发现潜在的机制。