文/张洪涛 凤凰网《CC情报局》特约专家

核心提要：

1. 今年5月底，一份关于司美格鲁肽的研究表明，使用该药给非糖尿病型肥胖患者减肥的效果非常明显。今年第一季度，司美格鲁肽三款产品合计销售额为63.8亿美元，从销售额的增速看，司美格鲁肽有望取代K药，成为未来的销冠。

2. 整体上，司美格鲁肽的安全性良好。在临床试验中，司美格鲁肽最常见的不良反应为恶心、腹泻、呕吐和便秘，但是在临床使用中，还可能出现其他的罕见副作用。除了阳痿风险，还有甲状腺癌、自杀等。此外，也有因注射司美格鲁肽导致重度肝损伤的报道。

3. 司美格鲁肽在美国及其他很多国家都被正式批准用于治疗肥胖，但在中国，司美格鲁肽是处方药，所批准的适应症仅为2型糖尿病，尚不包括减肥。过去，美蒂拓和西布曲明因严重副作用被禁售。目前中国唯一合法的减肥药是奥利司他胶囊。专家表示，司美格鲁肽的罕见副作用和停药后反弹需警惕，健康减肥应优先考虑生活方式改变和运动，患者应全面了解药物影响，理智选择。

马斯克曾使用的减肥神药司美格鲁肽爆出阳痿风险：发生可能高至4.5倍？

今年5月底，一份关于司美格鲁肽的研究引起了大家的极大的关注。这份发表在 《国际阳痿研究杂志》上的研究表明，使用司美格鲁肽给非糖尿病型肥胖患者减肥，把勃起功能障碍的风险提高了4.5倍。

这项研究针对3000多个使用过司美格鲁肽进行减肥治疗的人做了调查，这些人年龄在18到50岁之间。作为对照组进行比较的人群，都没有使用过司美格鲁肽，但也都是非糖尿病型肥胖患者。

结果发现，对照组有0.32%的人出现了勃起功能障碍；可是在司美格鲁肽的使用者里，这个比例到了1.47% 。

司美格鲁肽属于GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）类降糖药。GLP-1的功能是调节血糖，在血糖较高的时候，GLP-1会促进胰岛素分泌，从而降低血糖。

同时，GLP-1也能延缓胃排空，从而抑制食欲。很多糖尿病患者在接受司美格鲁肽治疗后，体重下降明显。

到底是否能将司美格鲁肽做成一款减肥药呢？这需要一个临床试验来证明。

针对非糖尿病肥胖人士的临床试验表明，在持续接受司美格鲁肽注射治疗68周后，试验者平均减掉了约15.3公斤的体重（约15%）。相比之下，对照组人均只减重2.6公斤（约 2.4% ）。

▎ 司美格鲁肽的临床减重效果。在这项临床试验当中，司美格鲁肽组中70%的受试者体重减轻了至少10%，50%减轻了至少15%，有三分之一的受试者减轻了至少20%，接近胃切除减肥手术的效果。除了体重减轻，使用者腰围（13.54cm vs.4.13cm）和BMI（5.54vs.0.92）的减少也明显。

2021年6月，美国FDA批准了司美格鲁肽的减肥适应症，适用人群为患有肥胖症（体重指数BMI≥30）或超重（BMI≥27）且存在与体重相关医学问题的成年人。

▎ 2022年10月，马斯克在社交媒体上称，凭借禁食（fasting）和司美格鲁肽，自己一个月内减重18斤。

因为减肥的效果，司美格鲁肽火了起来。

在中国，司美格鲁肽仅获批用于治疗2型糖尿病，而且是处方药，尚没有正式用于减肥。但是由于超适应症的使用，药物供不应求。

所以有人感叹：“多年降糖无人问，一朝减肥天下知”。

阳痿风险增加到4.5倍？这到底有多严重？

有这样一个说法：如果想让一种食物火起来，可以宣传一下它的壮阳功效。对消费者壮阳需求的拿捏，也成为了虚假营销广告公开的秘笈。

勃起功能障碍俗称 “阳痿”。那么，如今致病的风险，会不会给火爆的司美格鲁肽浇一盆冷水，造成打击呢？

但这个担心可能是多余的。

首先，这仅是一个流行病学类型的调查研究，其结论只能体现相关性，并不能确证司美格鲁肽与阳痿之间的因果关系。

其次，即便阳痿的风险增加了4.5倍，发生率也仅有1.5%。相比于与70%的受试者体重减轻至少10%， 1.5%的勃起功能障碍风险只是一个小概率事件。

需要指出的是，肥胖者中阳痿的比例其实远远高于1.5%。在这份新发表的研究中，已经预先排除了有阳痿病史或有伟哥使用史的肥胖者。所以准确一点，1.5%是指2021年6月司美格鲁肽获批减肥适应症之后肥胖者中新发生阳痿的比率。

为什么流行病学研究的结果不能反应因果关系？因为导致一个疾病发生的因素太多了。

比如说，都是肥胖，但是胖子与胖子大有差别。

有快乐的胖子，也有烦恼的胖子，感觉一身的赘肉带来了无穷的烦恼。那会不会有这么一种可能性，就是那些感觉特别糟糕的小胖子们，阳痿的发生率也比较高，而恰好是这些人更有打司美格鲁肽减肥的冲动。

如果这时直接比较打司美格鲁肽的胖子和不打司美格鲁肽的胖子，自然是打的人阳痿比较多一些。

从数据来看，确实是使用司美格鲁肽治疗的胖子们更胖一点，平均BMI为38.6，而作为对照组的胖子们BMI只有37.8。

如果真是这种情况，阳痿风险增加4.5倍，其实跟司美格鲁肽没有直接的关系，而是跟肥胖给身体带来的状况有关。

此外，在该研究中，“阳痿”的定义是被诊断为阳痿，或者是初开了磷酸二酯酶抑制剂药物（“伟哥”类药物）的处方，只要有一个条件满足了就行。这也就意味着，不管有没有使用司美格鲁肽，只要没有去医院看病，没有开伟哥，即便有阳痿的问题的人，也并不统计为阳痿。

那么会不会有这么一种情况，就是有的人用了司美格鲁肽之后，体重就唰地降下来了，突然就有了开伟哥的需求了？怎么感觉这可能是一个好消息呢？

当然，这些分析，并不是要为司美格鲁肽洗地，证明它根本没有阳痿的问题。

所报道的研究结果中，司美格鲁肽使用者中的睾酮水平低下的比例也较高一些（1.53% vs. 0.8%），这也与勃起功能障碍风险的结果一致。

但是，使用司美格鲁肽之后，到底带来多大的阳痿风险，如今还是一个不确定的事。

从目前的结果来看，即便有这个风险，也是一个比较低的风险。 患者需要了解这个风险，但并不是说因为有这个风险的存在，就完全拒绝司美格鲁肽。如果在使用司美格鲁肽之后出现了阳痿，要考虑可能是因为使用这个药物的因素，及时停用。

司美格鲁肽可致癌？欧盟EMA提醒可能存在致甲状腺癌风险！

在临床试验中，司美格鲁肽组最常见的不良事件，是胃肠道反应，通常为恶心、腹泻、呕吐和便秘，发生率为74.2%，高于安慰剂组47.9%的发生率。 大多数的严重程度为短暂的轻~中度。整体上，司美格鲁肽的安全性良好。

马斯克与前英国首相约翰逊均在服用数个月司美格鲁肽后，因其恶心问题而中途放弃。

对于比较严重的胃肠道不良反应，《美国医学会杂志》（JAMA）发表过一项研究。与其他药物相比，使用GLP-1受体激动剂之后（包括利拉鲁肽、司美格鲁肽等药物），患者胰腺炎发生风险显著增加9.09倍，肠梗阻的风险增加4.22倍，胃轻瘫的风险增加3.67。

在临床使用中，还可能出现其他的风险，虽然可能比较罕见，但如果发生，情况可能比较严重。除了上述的阳痿风险，还有甲状腺癌、自杀等。此外，也有因注射司美格鲁肽导致重度肝损伤的报道。

▎ 美国NIH国家医学图书馆数据库中关于司美格鲁肽导致甲状腺癌风险的警示

关于甲状腺癌的风险，源自于此前另外一款GLP-1类药物利拉鲁肽在啮齿动物中的致癌性研究。但在临床使用中，并没有看到利拉鲁肽明显引发的甲状腺癌风险。

虽然都是GLP-1类药物，但是司美格鲁肽不同于利拉鲁肽。对司美格鲁肽临床使用的数据分析，也没有明确看到甲状腺癌风险的增加。 即便是在司美格鲁肽使用者中观察到甲状腺癌风险增加的趋势，但统计学上并不显著；同时，司美格鲁肽使用者中也有胰腺癌风险降低的趋势。

尽管如此，出于对药品安全性的顾虑，欧洲药品管理局（EMA）仍在去年六月要求礼来、阿斯利康、赛诺菲等相关药企必须在7月26日之前提供GLP-1类药物补充信息，提供更多证据，表明该类药物与甲状腺癌风险增加之间是否有关系。

关于司美格鲁肽可能会导致的自杀、抑郁等副作用，据报道， 美国FDA已收到265份有关服用这些减肥药物的患者产生自杀和自残的报告，欧洲EMA也检索并分析了大约150起可能的自杀和自残想法的报告。但有关机构仍在评估此类报告，以确认司美格鲁肽是否是导致这些事件的原因。

2023年9月，美国FDA更新了司美格鲁肽的不良反应：可能会出现肠梗阻，血管性水肿，皮疹，荨麻疹。

对于可能存在的甲状腺癌风险，虽然目前尚不能明确，但FDA还是给予了黑框警告，指出有甲状腺癌家族史的患者不应服用该药物。

“是药三分毒”，减肥药确实带来过数不清的坑，我国目前唯一获批上市减肥药被指可导致严重肝损害！

一款理想的药物，要有最高的治疗效果（性能），也要有最低的副作用（代价）。这是衡量药物好坏的性价比。

虽然司美格鲁肽不可避免地存在一些副作用，但从性价比看，司美格鲁肽已经是一款非常不错的减肥药了。此前，已经有数款减肥药出现了严重问题。

去年12月20日，法国巴黎上诉法院维持对法国制药巨头施维雅“严重欺诈罪”与“过失杀人罪”的判决，并对其处以约人民币33.6亿元的罚款，原因是该药企的一款被滥用于减肥的药物在34年间导致至少500人死亡。

涉案的药物，是美蒂拓（Mediator），于上世纪70年代获批，供糖尿病患者使用，使用者也能获得比较明显的减肥效果。 因其主要成分苯氟雷司（benfluorex）会导致心脏瓣膜增厚，增加病人死亡的风险。

从1997年起，美国和欧洲绝大多数国家已禁止苯氟雷司药品的销售，但法国却拖至2009年11月才最终禁止销售美蒂拓和含苯氟雷司的代用药品。

还有另外一款曾经火爆的“减肥药”西布曲明，属于中枢神经抑制剂，最早用于治疗抑郁症。 2010年10月30日，国家食品药品监督管理总局发布通知，明确表明西布曲明可能增加严重心血管风险，导致心率加快、血压增高，严重时可导致中风甚至死亡，因此用于治疗减肥的风险远大于收效。

自此，中国停止了西布曲明制剂和原料药在国内的生产、销售和使用，撤销了其批准证明文件，要求生产企业负责召回、销毁已上市销售的药品。

▎ 这款叫做西布曲明的减肥药物比司美格鲁肽效果还要好，减重效果快，但是后来在中国被取缔了； 2021年郭美美曾因销售含有西布曲明的减肥药二进宫 。

目前在我国正式使用的减肥药，只有一款奥利司他胶囊（120mg），并且是作为非处方药管理，用于肥胖或体重超重患者（ BMI≥24）的治疗。 但是，该药物的减重效果不如司美格鲁肽，安全性也堪忧。

美国FDA于2010年5月警告，奥利司他存在可能引起严重肝损害的风险。此前，FDA对奥利司他的肝损害数据进行了全面的评估，确认了1999年至2009年间，奥利司他使用者发生严重肝损伤的病例共有13例，其中有2例因该衰竭死亡，3例需要肝移植。

没有最好的药，只有最合适的药

司美格鲁肽目前有 3 款产品，包括Ozempic（注射用降糖药）、Wegovy（注射用减重药）和 Rybelsus（口服降糖药）。

今年第一季度，三款产品合计销售额为63.8亿美元，与全球药物的销冠K药 （抗PD -1帕博利珠单抗） 的销售额（69.5亿美元）只差几个小目标。从销售额的增速看，司美格鲁肽有望取代K药，成为未来的销冠。

司美格鲁肽销售额的爆增，发生在减肥适应症获批之后。司美格鲁肽销售额的爆增，也意味着使用人群在迅速扩大，更多的罕见副作用可能因此逐渐显现。

可以预见的是，那些可能出现的罕见副作用，不太可能成为司美格鲁肽奔向销冠的阻碍。 真正能够挑战司美格鲁肽的，是效果更强的减肥药。

比如礼来的 Mounjaro (tirzepatide)，在治疗肥胖或超重者的3期临床试验中，受试者在72周后平均减重18.4%，而对照组体重平均增加了2.5%，二组的差距为20.8个百分点。

因此，司美格鲁肽并不是减肥药的终结者。恰恰相反，司美格鲁肽开始了一个新的时代。 根据摩根大通的预测，到2030年，GLP-1受体激动剂类药物的年销售额将超 1000 亿美元。

令人遗憾的是，并非所有肥胖、超重者都适合采用司美格鲁肽作为治疗手段。事实上，在临床测试中，就有一部分受试者因无法忍受其副作用而被迫退出。

司美格鲁肽也并非万能之药。即使对于使用此药后效果显著的人来说，一旦停药，他们中的大多数人都会面临体重反弹的困扰。

2021年发表于JAMA杂志的一项临床临床研究显示，司美格鲁肽停药一年后，减掉的体重会反弹回来大约三分之二。

值得庆幸的是，减肥的方式并非仅限于司美格鲁肽或GLP-1类药物。我们从电影中可以目睹贾玲通过力量训练成功减重100斤，而在现实生活中，也有人通过铁人三项训练减掉了80斤。

就连司美格鲁肽的代言人马斯克也坦诚表示，他之所以能减重18斤，是因为结合了禁食和司美格鲁肽两种方法。单纯依赖药物或注射来“躺”瘦，显然是不切实际的。

在临床试验中，无论是试验组还是对照组，都进行了严格的生活方式干预，包括热量摄入的控制和持续的运动等。 因此，真正有效的体重管理，还是“管住嘴”，并“迈开腿”。

不是所有的人都能够进行铁人三项训练。司美格鲁肽等GLP-1类药物，实际上是一个辅助工具，帮助那些有减肥需求的人更好地控制饮食。

但是，减肥是一个需要耐心和毅力的过程，是一个生活方式的改变，需要结合科学的饮食和适量的运动来达到长期的体重控制，并在维持美丽体型的同时拥有健康的身体。

如果一定需要药物来加持减肥， 患者及其家人也应该正确认识药物的疗效与副作用，选择最适合自己的治疗方式。