近日，根据美国哈佛大学T.H.Chan公共卫生学院领导的一项研究显示，食用广泛用于烘焙食品、动物饲料和人造香料的丙酸盐，似乎会增加几种与肥胖和糖尿病风险相关的激素水平。

这项研究结合了人类和小鼠研究中随机安慰剂对照试验的数据，表明丙酸盐触发了一系列代谢事件，导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。研究结果还表明，在小鼠中，长期接触丙酸盐会导致小鼠体重增加和胰岛素抵抗。该研究近日已发表在《Science Translational Medicine》上。

研究通讯作者、营养、遗传和代谢研究中心主任Gokhan s . Hotamışlıgil说：“了解食物中的成分如何在分子和细胞水平上影响身体代谢，可以帮助我们制定简单而有效的措施，以应对肥胖和糖尿病这两种流行病。”

全球已有超过4亿的糖尿病患者，尽管采取了广泛的措施控制糖尿病的发展，但到2040年，发病率预计将增加40％。在过去50年中，糖尿病和肥胖症病例的激增表明，环境和饮食因素一定在影响这一流行病的蔓延。研究人员已经提出，包括用于烹调或保存食物的食品添加剂可能是一个因素，但鲜有研究对这些分子进行评估。

这项新研究结果表明，丙酸盐可能是一种“代谢干扰物”，增加了人类患糖尿病和肥胖症的风险。

在该研究中，研究人员将焦点集中在丙酸盐，这是一种天然存在的短链脂肪酸，有助于防止霉菌在食物上形成。他们首先给小鼠注射了丙酸盐，并发现它迅速激活其交感神经系统，导致激素的激增，包括胰高血糖素、去甲肾上腺素和一种新发现的称为脂肪酸结合蛋白4（FABP4）的糖异生激素。这反过来又导致小鼠从肝细胞中产生更多的葡萄糖，从而导致高血糖，这是糖尿病的一个明确特征。此外，研究人员发现，将小鼠长期暴露于每日低剂量的丙酸盐中，其剂量相当于人类通常摄入的丙酸盐剂量，会导致其体重显著增加和胰岛素抵抗。

为了将这一发现应用于人类，研究人员建立了一项包括14名健康参与者的双盲、安慰剂对照研究。参与者被随机分为两组：一组给予含有1克丙酸盐作为添加剂的膳食，另一组给予含有安慰剂的膳食。在餐前和餐后15分钟内采集血样，之后每30分钟采集一次，共持续4小时。

研究人员发现，食用含有丙酸盐膳食的参与者在进食后不久，就出现去甲肾上腺素、胰高血糖素和FABP4的水平都明显增加。

图片来源：《Science Translational Medicine》

研究结果表明，丙酸盐可能作为“代谢干扰物”增加人类糖尿病和肥胖的风险。研究人员指出，虽然美国食品和药物管理局(FDA)普遍认为丙酸盐是安全的，但这些新发现有必要进行更深入调查并寻找可能的替代添加剂。

研究第一作者、内分泌系主任研究员Amir Tirosh说：“过去50年来，肥胖和糖尿病发病率急剧上升，这与环境及饮食因素密切相关。其中一个值得注意的因素是普通食品中添加的各种化学物质。我们每天都能接触到数以百计的这些物质，而其中大多数尚未详细测试潜在的长期代谢影响。了解这些物质如何在分子和细胞水平影响机体代谢，可能有助制定简单有效的应对策略，从而解决糖尿病和肥胖症高发问题。”

The short-chain fatty acid propionate increases glucagon and FABP4 production, impairing insulin action in mice and humans Science Translational Medicine  24 Apr 2019: Vol. 11, Issue 489, eaav0120 DOI: 10.1126/scitranslmed.aav0120

来源：2019-05-02