胆囊癌是一种发病率相对较低但是恶性程度极高的的恶性肿瘤，由于其早期症状不明显，常常在发现时已处于晚期，往往导致患者失去根治手术的机会，预后极差，因此被称为“沉默的杀手”。本文将为大家详细介绍胆囊癌的病因、危险因素以及诊治策略，以帮助读者提高警惕，做到疾病的早诊早治。
虽然胆囊癌的确切病因尚不完全明确，但是大量研究表明，胆囊的慢性炎症状态是其发病的重要因素之一。长期慢性胆囊炎和胆囊结石的刺激会导致胆囊壁的反复损伤和修复，这可能会导致胆囊黏膜的异常增生，进而发展为癌变。此外，胆囊的腺瘤性息肉也是胆囊癌的潜在前驱病变。尽管这些息肉大多数是良性的，但其直径大于1厘米时，息肉恶变的风险显将会著增加。
胆囊癌的危险因素包括多种与生活方式、疾病和遗传相关的因素。以下是一些主要的危险因素：1. 胆囊结石：胆囊结石是胆囊癌最常见的危险因素之一。研究表明，胆囊癌患者中约有75%-90%存在胆囊结石，长期的结石刺激会导致胆囊黏膜的慢性炎症，增加癌变的风险；2. 慢性胆囊炎：慢性胆囊炎也是胆囊癌的重要危险因素。由于反复的炎症刺激，胆囊壁增厚，最终引发癌变。3. 胆囊息肉：尤其是直径大于1厘米的腺瘤性息肉，具有较高的恶变风险。因此，对于直径大于1厘米的胆囊息肉，建议进行手术切除以预防癌变。4. 家族史：如果家族中有胆囊癌患者，其直系亲属罹患胆囊癌的风险也会增加。这可能与遗传因素和共同的生活环境有关。5. 肥胖和高脂饮食：肥胖和高脂饮食与胆囊结石的发生有密切关系，而胆囊结石又是胆囊癌的重要危险因素。此外，一些研究提示高脂饮食可能直接促进癌症的发生。此外还有感染幽门螺杆菌、胆囊壁钙化（瓷化胆囊）、女性、老年人以及暴露于某些化学物质如苯胺等，都是胆囊癌的恶危险因素。
由于胆囊癌早期症状缺乏特异性，常被误诊为其他胆道疾病，如胆囊结石、胆囊炎等。因此，胆囊癌的早期诊断是较为困难的。下面为大家介绍一下常见的影像学及实验室检查手段。
超声和核磁共振是胆道系统疾病较为常用的影像学检查：其中超声检查是筛查胆囊疾病的首选方法，通过超声，医生可以观察胆囊内是否有结石、肿块、胆囊壁是否增厚，对鉴别良性病变与恶性肿瘤具有一定帮助，适合广大患者做胆道系统的定期体检，对疾病的早期筛查有重要的作用。而对于怀疑胆囊可能有病变的患者，或者有胆囊癌高危因素的患者需要更精确的检查方法。对于这类患者目前首选的检查为磁共振胆胰管成像（MRCP），MRCP对于胆囊癌的诊断具有较高的敏感性，能够清晰显示胆囊及其周围的解剖结构，并评估胆道系统的病变。胆囊癌目前尚无特异的血清生物标志物，体检中常用的肿瘤标志物如CA19-9和CEA在胆囊癌患者中常常升高，但由于其特异性不高，仅能作为辅助诊断工具，如果体检报告中这两项指标升高需要警惕。
随着腹腔镜胆囊切除术（laparoscopic cholecystectomy，LC）在世界范围内的普及，“意外胆囊癌”（incidental gallbladder cancer，IGBC）患者的实际数量一直呈快速增长趋势。IGBC这个学术名词最初来源于西方外科学界，后引入我国并长期在临床中使用。IGBC的中文释义为：以初诊为胆石症实施胆囊切除术，经组织病理学检查诊断为胆囊癌。意外胆囊癌又被称为“非显性”“隐匿性”“亚临床”“未被怀疑的胆囊癌”。意外胆囊癌大多属于病灶小、肿瘤仅累及胆囊粘膜或肌层的早期胆囊癌。在术前行B超、CT或MRI等检查时无法发现典型的病变，而由于炎症、结石等掩盖肿瘤，导致手术中也难以发现，直至术后病理才能明确。因此，通常来说，意外胆囊癌多为分化程度较高的T1、T2期（胆囊肿瘤侵犯胆囊壁的深度，也是决定手术范围的关键因素）早期胆囊癌，与术前明确诊断的胆囊癌相比，其预后较好。
胆囊癌的治疗方法主要取决于肿瘤的分期、是否存在远处转移记忆患者的身体状况以及。治疗方法包括手术、化疗、放疗、免疫治疗等。根治性手术是胆囊癌患者获得较好预后的机会，尤其是肿瘤局限于胆囊的早期胆囊癌患者，根治手术可以达到治愈的机会。然而，由于胆囊癌起兵隐匿，大多数患者在确诊时已处于晚期，肿瘤往往已扩散至肝脏或其他邻近器官，使得手术的治愈性大大降低。但是随着抗肿瘤治疗的迅速发展，目前针对胆囊癌患者的综合治疗已取得重大突破，化疗联合免疫治疗、放疗及靶向治疗为中晚期胆囊癌患者延长生存期，获得更好的预后带来了新的机会。
胆囊癌是一种预后极差的恶性肿瘤，但早期诊断和治疗可以显著改善患者的生存率。鉴于其早期症状不明显，尤其是对于有胆囊癌危险因素的人群，应定期随访MRCP，以早期发现胆囊病变。此外，对于已确诊的胆囊癌患者，应在专科医生的指导下选择合适的治疗方案，积极配合治疗，以延长生存时间和提高生活质量。总之，预防和早期发现胆囊癌对提高其治愈率至关重要。通过健康的生活方式、定期体检以及及时就医接受规范化诊治，我们可以战胜这一“沉默的杀手”。
作者： 倪小健 复旦大学附属中山医院
作者：倪小健