2019.05.31 周五

NEJM (IF=79.258)：利拉鲁肽治疗儿童和青少年2型糖尿病

The New England Journal of Medicine  

IF = 79.258

编译| 赵冠华

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文献内容

研究背景

2019年4月28日，来自耶鲁大学的William V. Tamborlane教授在NEJM (IF=79.258)上发表一篇名为Liraglutide in children and adolescents with type 2 diabetes （利拉鲁肽治疗儿童和青少年2型糖尿病）的论文。作者就在患有2型糖尿病的儿童和青少年中使用了利拉鲁肽治疗，并对其有效性和安全性进行了考察。

由于近年来儿童肥胖的原因，儿童和青少年2型糖尿病的发病率正在增加。二甲双胍是目前批准用来治疗青少年早期2型糖尿病的药物。然而，β细胞功能的快速下降加上严重的胰岛素排异，二甲双胍单独治疗会导致早期血糖难以控制。当二甲双胍单独治疗2型糖尿病没有足够效果时，胰岛素是唯一批准用于儿童患者的补充治疗药物，而成人患者则有大量不同类型被批准的口服和注射剂。因此与成人相比，儿童和青年人可用的治疗方法还存在巨大差异。因此，探索其他与二甲双胍联合治疗儿童和青少年2型糖尿病的新治疗策略尤为关键。作者探究的是评估利拉鲁肽在已接受二甲双胍（有或没有胰岛素基础治疗）治疗的儿童和青少年2型糖尿病患者中的有效性和安全性。

研究方法及结果

作者在25个国家的84个地点进行了26周的双盲期和26周的开放延长期的试验。年龄为10至17岁符合2型糖尿病条件的患者以1:1随机分组，在不告知何种注射剂的情况下接受26周的皮下注射利拉鲁肽（最高剂量1.8 mg/d）或安慰剂治疗，同时都配合使用二甲双胍治疗（有或没有胰岛素基础治疗）。治疗进行26周后告知注射标签，接受利拉鲁肽治疗的患者继续其治疗，而接受安慰剂治疗的患者停止使用安慰剂，但继续使用二甲双胍（含或不含基础胰岛素）。治疗结束后，主要测定患者糖化血红蛋白水平的变化，次要指标为空腹血糖水平的变化、体重、空腹血脂水平、收缩压和舒张压的变化。

试验从2012年11月开始招募患者，到2018年5月完成。共有135名患者符合条件，其中134名患者至少接受一剂利拉鲁肽（66名患者）或安慰剂（68名患者；该组1名患者未接受任何剂量），两组患者平均年龄为14.6岁。首先经过26周治疗，利拉鲁肽组糖化血红蛋白水平下降0.64%，安慰剂组增加0.42%，估计治疗差异值为-1.06%，说明利拉鲁肽比安慰剂治疗效果更好；52周时这一差异为-1.30%。利拉鲁肽组的空腹血糖水平在两个时间点均下降，而安慰剂组则升高。此外，利拉鲁肽组有63.7%的患者糖化血红蛋白水平达标，而安慰剂组仅有36.5%的患者糖化血红蛋白水平达标。体重方面，利拉鲁肽治疗可持续降低患者体重（26周：-2.3 kg，52周：-1.91 kg）。两组报告不良事件的病例数相似，利拉鲁肽组56例（84.8%），安慰剂组55例（80.9%），但利拉鲁肽组不良事件和胃肠道不良事件的总发生率较高。

延伸阅读

儿童及青少年2型糖尿病治疗药物目前只有二甲双胍和胰岛素被批准。利拉鲁肽作为一种成人糖尿病治疗药物在儿童及青少年2型糖尿病患者中展现了出色的临床疗效和良好的耐受性。当前针对18岁以下的年轻2型糖尿病患者人群，迫切需要新的治疗策略。本文对利拉鲁肽作为儿童2型糖尿病治疗药物进行了测试，这些测试对今后治疗儿童2型糖尿病提供了良好选择。这一试验对食品活性物质治疗疾病提供了新思路。

Tamborlane WV, Barrientos-Pérez M, Fainberg U, et al. Liraglutide in Children and Adolescents with Type 2 Diabetes. N Engl J Med, 2019 Apr 28. doi: 10.1056/NEJMoa1903822.

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学生

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校审：梁提松