即便临床试验结果显示100％有效

高危人群的日常防护措施也不能松懈

当地时间6月20日，美国生物制药公司吉利德科学在其官网公布一则Ⅲ期双盲随机研究试验的结果，其研发的来那卡帕韦（即Lenacapavir）在艾滋病（AIDS）预防方面显示出100％的有效性。消息发布后，6月20日当天，吉利德股价大涨。

艾滋病是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的疾病。来那卡帕韦是一种长效HIV-1核衣壳抑制剂，可通过干扰HIV病毒衣壳蛋白的组装和拆卸发挥作用。2019年5月，该药获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用，治疗接受过多种疗法且多重耐药的 HIV-1感染患者。

该药物每半年服用一次，有针剂和片剂两种规格。2020年，该药物先后获得欧盟委员会和美国FDA的批准，用于治疗多重耐药HIV感染成人患者。2022年11月，吉利德提交的来那卡帕韦片剂和注射液的上市申请，被国家药监局药品审评中心受理。

位于美国加州的吉利德科学公司总部。图/视觉中国

一针管半年

前述Ⅲ期临床试验，是为了评估来那卡帕韦进行暴露前预防，以及每日一次口服暴露前预防药物达可挥（即Descovy）的安全性和有效性。性传播是HIV传播的主要途径之一。HIV预防的主要手段包括HIV即时检测、安全套防护、暴露前预防药物（PrEP)、暴露后阻断药物（PEP）等。暴露前预防是指尚未感染HIV的人，在发生易感染HIV的行为前，服用特定抗病毒药物，以预防HIV感染的方法。

研究人员对5300多名16～25岁女性进行了研究，这些女性来自南非和乌干达。这些受试者按2:2:1的比例，随机被分配至来那卡帕韦组、达可挥组、舒发泰组（即Truvada）。舒发泰和达可挥均由吉利德研发，分别于2012年和2019年获得美国FDA批准作为PrEP。这两款药每日服用一次，一次一片，均已在中国上市。来那卡帕韦属于针剂，每半年一针，通过皮下注射。

结果显示，来那卡帕韦组2134名女性中，HIV感染病例为0例。而在舒发泰组1068名受试者中，HIV感染病例为16例，发病率为1.69例/100人；达可挥组2136名中有39例发病病例，发病率为2.02例/100人。达可挥组与舒发泰组的HIV发病率比较接近。

据吉利德官网新闻稿，南非开普敦大学德斯蒙德·图图艾滋病毒中心主任、国际艾滋病协会前主席琳达—盖尔·贝克表示，每年注射两次来那卡帕韦，有助于提高PrEP药物的依从性和持久性，有助于解决某些人在服用或储存口服PrEP药物时，可能面临的歧视。

该公司预计，来那卡帕韦另一项暴露前预防的关键Ⅲ期试验结果将于2024年底或2025年初公布。该试验纳入分析的受试者类型更广泛，包括与男性发生性关系的男性、跨性别女性等。参与者将在阿根廷、巴西、墨西哥、泰国、美国等国招募。这项结果与前述已公布的Ⅲ期临床试验结果，将成为吉利德寻求该药物作为 PrEP审批通过的关键。

据报道，来自加拿大皇家银行资本市场的行业分析师指出，市场研究表明，未感染的HIV高风险人群，对每年两次皮下注射药物的接受度很高，预计用于PrEP的来那卡帕韦（针剂）未来几年的销售额将超17亿美元。

据吉利德官方披露，大多数抗病毒药物仅作用于病毒复制的一个阶段，但来那卡帕韦可以在HIV-1病毒生命周期的多个阶段对其进行阻断，并对其他现有药物不存在已知的交叉耐药性。

“从目前的临床试验结果看，这款药的疗效很好。”国内一所三甲医院感染科的主任医师陈彬告诉《中国新闻周刊》。不过，陈彬也表示，这一数据不能代表未来真实世界的效果，真实世界数据和临床试验数据不同，临床试验入组的受试者一定是满足筛选条件之后，才能被纳入分析，比如身体比较健康的、免疫功能相对较好的人。因此，当药物推向更广泛的真实世界之后，预防HIV的效果未必能达到100％。

深圳市第三人民医院院长卢洪洲告诉《中国新闻周刊》，来那卡帕韦仍属于预防层面的辅助用药。在陈彬看来，即便这款药作为PrEP未来获得美国FDA批准，价格也不会很便宜。“对标舒发泰和达可挥的价格，来那卡帕韦的价格只会更贵。”

舒发泰和达可挥均为一瓶30片的规格。2022年，发表在《法律、医学与伦理学杂志》上的一项研究提到，2022年1月，舒发泰和达可挥的标价分别约为每月1800美元和1900美元。另据《纽约时报》2023年7月报道，达可挥当时的标价为每年26000美元，相当于每个月2167美元；舒发泰因仿制药专利已过期，现在每年售价不到400美元。

陈彬认为，来那卡帕韦不是疫苗，不适合做全人群的预防，更适用于HIV高风险人群，比如拥有多个性伴侣者等高危人群。未来如果来那卡帕韦能上市，价格可能是影响药物可及性及患者依从性的主要因素。据他了解，这款药治疗多重耐药HIV感染成人患者的适用症，预计今年会在国内获批。

改变行为方式永远是第一位

陈彬注意到，近年来，HIV的耐药性问题越来越普遍，诱发原因包括用药依从性差、过度使用HIV预防用药。他发现，很多使用PrEP的人，用药前，并不会进行专门HIV检测。

陈彬表示，高危人群在暴露前或暴露后使用预防药物时，需要先检查是否感染HIV。如果检查出感染HIV，就应直接进行治疗，而不是使用预防药物；如果不提前检测，HIV阳性患者使用PrEP，会增加耐药风险。在他看来，近年来，虽然PrEP避免了一部分人感染HIV，但也同时增加了HIV的耐药性，增加了药物治疗的难度。

HIV耐药性是由HIV基因结构的变化引起的，这种变化会影响药物阻止病毒复制的能力。舒发泰和达可挥都含有两种活性成分，即替诺福韦和恩曲他滨。2024年2月，世卫组织发布的一则报告指出，2020—2023年，临床上310名病例服用含替诺福韦的口服PrEP药物后，对替诺福韦及另一种药物成分耐药的比例达20％。如果未确诊的HIV感染者使用PrEP，耐药率要高出10倍以上。

今年5月，世卫组织发布的一篇文章提到，服用PrEP的人群中，艾滋病毒感染率较低。然而，使用PrEP但仍感染HIV的人群，出现耐药性的情况很常见。由于用于PrEP和治疗HIV的抗逆转录病毒药物耐药性特征重叠，进而减少了HIV患者的治疗选择。

目前，尚无药物能治愈艾滋病。“即便用了预防HIV的药物，如果性行为方式不改变，比如不用安全套，还会造成其他性病的感染。”

陈彬认为，改变行为方式永远是第一位，很多人觉得既然有药物能实现HIV的阻断，在发生性行为时，就不愿使用安全套。

“国内很多人把艾滋病看作慢性病，这一点欠妥。”陈彬表示，艾滋病很多时候是由行为选择导致的疾病，药物不能解决所有问题。传染病的防治，更多时候应是多种措施一起使用。药物一定是其他措施无法解决问题时的最后一步。像来那卡帕韦这款用于预防HIV的药物，即便临床试验结果显示100％有效，高危人群的日常防护措施也不能因此松懈。卢洪洲强调，对高危人群来说，预防HIV及其他性病最好的办法，仍是发生性行为时使用安全套。

（文中陈彬为化名）

记者：牛荷

编辑：杜玮

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