近日,益阳市中心医院消化内科收治了一位老年女性患者,其肝功能异常,食欲不振,全身发黄,门诊初步诊断为药物性肝病,但具体原因还不清楚。
通过询问病史得知,老太太没有肝炎病史,没有肝癌家族史,没有受凉感冒,但最近吃了几天三七粉就感觉不舒服了。
老太太问医生,是不是“打药”(老百姓俗称活血化瘀类药物为打药)吃狠了,还是“虚不受补”?她女儿挺自责的,本来买三七粉想着这个对老年人疏通心脑血管有好处。
那么,三七粉真的会引起肝功能损伤吗?会,而且这种情况的还不少。有吃三七粉(尤其是其中的土三七)肝衰竭的,有吃何首乌导致肝衰竭和肾衰竭的,还有抗生素、抗结核药、抗肿瘤药吃得肝不好了的。其实这些,都是药物性肝病。
药物性肝损伤
药物性肝损伤(drug - induced liver injury,DILI)是指由化学药品、生物制品、中成药等按处方药或非处方药管理的药品,以及中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂等产品,或其代谢产物乃至其辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。
我国估算的年发生率至少为 23.80/10 万,高于其他国家,且呈逐年上升的趋势。这些药物性损伤中,以中草药、膳食补充剂、抗生素、抗结核药、抗肿瘤药等药物最多。
我国学者报道,DILI中,由草药(herbal medicines,HMs)引起的占比约为 20%~30%。其临床表现同多数肝炎,即恶心、呕吐、腹胀、厌油、纳差、尿黄、皮肤巩膜黄染、发热、腹水等。
1、哪些人更容易患DILI?
①年龄:年龄并非是所有药物引起 DILI 的一般风险因素,但可能与特定药物有关。例如,高龄可增加异烟肼、阿莫西林-克拉维酸钾、呋喃妥因等药物引起肝损伤的风险。
②性别:女性对某些特定药物的易感性更高,如米诺环素和呋喃妥英诱导的自身免疫性肝炎(AIH)。
③酒精(乙醇)和妊娠:大量饮酒可增加特定药物(如对乙酰氨基酚、异烟肼、甲氨蝶呤和氟烷)的 DILI 风险。由于很少用药,孕妇发生 DILI 整体少见,四环素是目前已知的唯一可增加妊娠期 DILI 风险的药物。
④伴随疾病:如肝病患者,对于经肝脏代谢的药物的选择需十分慎重。再比如,糖尿病患者可能会增加某些特定药物的 DILI 风险,如他莫昔芬和甲氨蝶呤相关的脂肪性肝病。
⑤遗传因素:有些人吃了肝出问题了,有些人吃了没事,可能跟遗传因素有一定关系。而研究表明,CYP450(细胞色素P450)的遗传多态性,可能与某些药物的 DILI 风险增加相关。
⑥药物相互作用:有些患者,本身就在服用某些药物,如果需要服用治疗另一疾病的药物时,最好咨询医生,是否存在药物相互作用。
比如丙戊酸联合卡马西平或苯妥英钠时、利福平联合异烟肼时,可能会增加肝损害的危险。然而,有些时候联合用药却是必要的,如抗结核治疗时,异烟肼和利福平的联合用药是非常有必要的。
2、停用药物后是否就安全了?
答案是否定的。药物性肝损伤不仅表现为肝功能异常/肝炎,还可以出现急性/亚急性肝衰竭、肝窦阻塞综合征(HSOS)或肝小静脉闭塞病(HVOD)、布加综合征(BCS)、肝硬化、肝脏肿瘤(如长期口服避孕药可能导致肝细胞腺瘤、肝癌)等。
多数急性 DILI 患者在停用可疑药物后的 6 个月内肝损伤可恢复正常,预后良好。然而,少数患者可出现病情重症化或恶化,进展为急性重型肝炎/亚急性重型肝炎,需接受肝移植治疗,甚至导致死亡等致死性不良临床结局。
3、为何传统医药会引发DILI?
在很多老百姓、很多西医的眼中,其实传统中医药的地位是不可替代的,经过先人们几千年的智慧结晶,自成一套理论体系,无论是在过去还是现在,始终发挥着救死扶伤的作用。
然而,药物都存在某些方面的副作用。多数患者因认为中医药“天然无毒”,通常并不会主动告知医生这些产品的应用史,甚至因此而误导医生的诊断思路。
那么,为什么会出现这么多患DILI的情况呢?最新的药物性肝病相关指南指出了其可能的原因:
①产品质量 :如同一种草药来自不同产地可致成分差异继而增加肝毒性风险(如何首乌)、炮制处理过程不当等 ;
②同名异物、药品伪品误用、混用或掺假。有所谓治疗“痛风”“类风湿性关节炎”“腰椎病、颈椎病”的“祖传神药”,这中间有部分药物后来被证实掺杂有对乙酰氨基酚或阿司匹林,甚至糖皮质激素等,而这些掺假的药物中,不乏引起 DILI 的成分。
③环境污染 :如药材种植过程中的农药残留、土壤和水源的重金属与化肥等的污染。
④组方配伍不合理或存在配伍禁忌。
⑤不合理用药:方不对证、超适应证、超剂量、重复用药、超疗程等,尤其是中成药与中草药饮片、中成药与中成药间重复用药可导致单味药剂量增加,从而增加 DILI 风险。
4、如何避免“吃错药”?
益阳市中心医院专家认为,应该注重以下几方面:
①不要盲目相信广告中药物的功能、不要随意购买膳食添加剂、保健品等。
②用药前仔细阅读说明书,避免误服或超剂量服药。
③建议专病专治,听从医生的建议。
④用药前详细向医生介绍病史、服药史。
⑤服药期间出现反应时,不要想当然认为这是正常反应(除非医生有特别交代),一旦出现不适,建议早日向医生反映情况。
经过系统的检查后,老太太的病情被证实与她所服用的三七粉有关,经过十余天的治疗,慢慢好转出院。然而,每年仍有众多 DILI 患者,我们需要更多科学宣教及合理用药指导来减少这种情况的发生。