说起降糖药，相信大多数糖友都会率先想到二甲双胍。

作为应用于临床60余年的降糖药“老大哥”，2020年美国糖尿病协会（ADA）和中国糖尿病协会的相关指南更是推荐它为2型糖尿病贯穿始终的一线用药[1-3]，可见其在糖尿病治疗中应用之广泛。

当前，市面上二甲双胍类降糖药品牌众多，剂型众多，而哪个是原研药，哪些又是仿制药，相信很多糖友都不一定清楚。

原研药VS仿制药，傻傻分不清楚

到底什么是原研药，什么是仿制药呢？

原研药，指的是全世界首个上市的某一化学结构的药品，通常由拥有药品专利权的企业进行生产，经过严格的临床前（动物试验）和临床试验（人的试验）证实安全、有效，才得以获准上市。一般来说，原研药从研发到上市大约要15年之久，投入的研发成本更是高达数亿美元，一般只有大型跨国制药企业凭借雄厚的财务能力来研制或者支持（收购）研发才能获得[4]。

原研药一般拥有20年的专利保护期，并且享受单独定价等政策的保护，期内也不允许其它企业仿制该产品，因而产品上市后的价格也会普遍比较贵。

至于仿制药，很多人就不免想到“山寨药”，其实，这是对仿制药的误解。简单来说，仿制药就是比照原研药进行药学方面的仿制而成的合法药品。当原研药过了专利保护期之后，其他企业就可以仿制了。

由于不需要过多的临床试验，只需要保证药品在药学方面与原研药一致即可，因此研发周期比较短，研发成本较低，所以它上市后的价格往往是原研药的1/3甚至更低[4]。正因为仿制药价格较低、效果也相似等优点，受到不少患者的欢迎。

原研药vs仿制药，差别在哪？

虽然仿制药的活性成分、给药途径、剂型、规格、治疗作用与原研药相同[5]，但不代表它们就没差别。这就好比都是韭菜馅的水饺：虽然主要成分（韭菜馅和面粉）都相同，但是调制馅的作料种类和用量略有差异，不同的家庭做出来的韭菜馅水饺味道也不完全一样。同理，原研药和仿制药在生产工艺、原料与辅料、研发过程等方面也存在一定差异性。

到底差在哪？

>>>>生产工艺的差别

原研药和仿制药虽然有效成分相同，但由于原研药生产工艺保密不公开，仿制药生产只能自行进行工艺研究与验证，二者在工艺方面往往存在一定差异，比如成分的含量、生物利用度、杂质、残留物等方面的不同，再加上不同企业在技术水平上的不同和差距，也可能会导致不同批次甚至同一批次的药品存在差异。

有研究人员曾通过使用不同批次原研药盐酸二甲双胍片（格华止）和国内某厂的盐酸二甲双胍片来进行溶出度测定，结果发现：原研厂产品溶出度曲线稳定且规律，而国内某厂样品溶出曲线不规律，曲线形状与原研厂产品差异较大[6]。

因此，不同的工艺，溶出过程的不同，可导致不同制剂在临床应用过程中起效快慢不一[5]。生产工艺的提高与控制是缩短两者差距的关键。

>>>>原料与辅料的差别

虽然仿制药一致性评价要求仿制药在质量与药效上与原研药一致，但在原料与辅料环节中，二者仍存有区别。

在原料方面，仿制药和原研药的原料来源通常会有所不同，而如果来源不稳定，在生产、运输、贮存过程中都可能混入杂质或者发生降解（产生新的杂质），对药品中活性成分的含量与稳定性造成影响。

而在辅料方面，由于受各种因素的限制，仿制药的辅料难以保证和原研药完全一致[7]。药物的辅料包括充填剂、粘合剂、崩解剂、助溶剂等，尽管它不是治疗成分，但它能影响药物的崩解、释放，因而对药物的疗效及安全性都有影响。

>>>>研发过程的差别

原研药的研发是一个极其复杂的过程，需经过高通量筛选、理化特性研究、体外筛选、体内筛选等临床前研究[5]，涉及成千上万次的实验（成功或者失败），并且还要通过I、II、Ⅲ、IV期临床试验，来验证其临床疗效及安全性，才有机会面世。

（原研药研发流程图）

而关于仿制药的研发，一般只需要进行生物等效性研究，而不需要做大规模的临床试验[8]，而生物等效（药学等效）并不等同于临床（治疗学）等效[4]。

所以相对来说，原研药相较于仿制药具有一定的优势。

以原研药格华止XR(盐酸二甲双胍缓释片)来举例，其生产的过程竟经历了上百次的检测把关，包括原辅料、成品、生产环境等。此前曾经爆出“二甲双胍致癌物超标”的新闻，让二甲双胍深陷NDMA致癌风波。

但是，原研的二甲双胍缓释片凭着药品全生命周期的质量管控，包括严格的生产流程、先进的生产线水平、杂质残留低等优势，“淡定”地从风波中全身而退——原料药及成片未检出NDMA残留。

总而言之，近年来我国降糖仿制药的发展确实取得了长足的进步，但仿制药与原研药的细微差异也是客观存在的。如果经济条件允许可以选择原研药，毕竟在保证降糖效果的前提下，原研药有其自身的优势[9]；如果经济条件受限，那仿制药也不失为一种理智的选择。

但要谨记：无论原研药还是仿制药，都一定要到正规的医院、药房购买，切莫贪小便宜以致上当受骗。

编辑：Golden

绘图：陈婷

出品：《中国家庭医生》杂志社

学术指导：

刘治军 北京安贞医院 主任药师

内容来源：“家庭医生”公众号（ID：jtys1983）

参考文献：

1. oyle-Delgado K, Chamberlain JJ, Shubrook JH, Skolnik N, Trujillo J. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment of Type 2 Diabetes: Synopsis of the 2020 American Diabetes Association's Standards of Medical Care in Diabetes Clinical Guideline. Ann Intern Med, 2020 Sep 1.

2.贾伟平，陆菊明，纪立农，等. 中国2型糖尿病防治指南（2017版）. 中华糖尿病杂志, 2018, 10(1): 4-67.

3.母义明, 纪立农, 李春霖,等. 二甲双胍临床应用专家共识(2018年版). 中国糖尿病杂志, 2019, 027(003):161-173.

4.李新刚, 赵志刚. 从临床疗效角度谈原研药和仿制药的区别[J]. 药品评价, 2013(12):8-12.

5.原研药与仿制品质量差异对患者的影响[J].中华器官移植杂志,2009:插1.

6.薛晶,邹文博,崔学文,马文利,薛立宁,胡昌勤.市售盐酸二甲双胍片的质量评价[J].中国新药杂志,2011:90-95.

7.胡欣,金鹏飞.仿制药和专利药临床疗效差异的技术思考[J].中国新药杂志,2012:31-34.

8.黄浪,伍巧吉.谈原研药与仿制药的不同[J].北方药学,2011:89-90.

9.李凌云.国产二甲双胍与格华止治疗2型糖尿病的对比研究[J].实用中西医结合临床,2009:40-41.