2022年8月11日，美国FDA加速批准第一三共Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ，T-Dxd，DS-8201）新适应症，用于既往接受过系统治疗、无法切除或转移性HER2突变阳性成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是美国FDA批准的第一个用于治疗HER2突变NSCLC的药物。

此前，DS-8201的此项适应症曾获得美国FDA突破性疗法认定以及加速审批资格。

HER2基因突变约占全部NSCLC的2%-4%，其中20号外显子插入突变占全部HER2基因突变的96%，一般与其它驱动基因突变互斥，对传统化疗的应答均不理想，非选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）、曲妥珠单抗联合化疗等方案均收效不佳，因此这类患者亟待有效的靶向治疗策略。

ADC（抗体偶联药物）无疑是近年肿瘤领域的研究热点之一。在2022年ASCO年会上，荣昌生物、阿斯利康等中外药企接连展示了ADC药物的研究成果；默沙东也于近日也传出有意收购ADC企业龙头Seagen，加速布局ADC市场。可见ADC研发潜力巨大。

DS-8201是阿斯利康和第一三共联合开发的一种以曲妥珠单抗为载体的新型抗HER2靶向ADC，以第一三共原研独创的DXd ADC技术为依托，由人源化抗HER2 lgG1抗体、可裂解的四肽连接子和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（喜树碱衍生物DXd）有效载荷组成。

DS-8201具有高药物/抗体比（DAR：约为8），选择性可裂解连接子，高效膜渗透性载荷、全身半衰期短，以及“旁观者效应”等优势，在乳腺癌、胃癌、肺癌等多种实体瘤中展现了良好的疗效和安全性。

作为新一代ADC类药物，DS-8201因前期亮眼的临床数据备受关注，一直跑在ADC赛道最前端。

DS-8201此项新适应症的获批，将给患者带来全新获益！

疗效优异，ORR达58%

此项适应症的获批主要基于多中心、随机、双盲、剂量优化DESTINY-Lung02研究的结果。既往接受过系统治疗后疾病进展的不可切除或转移性HER2突变非小细胞肺癌，通过肿瘤组织样本确认存在HER2（ERBB2）突变，再接受每3周1次静脉注射 DS-8201 5.4 mg/kg治疗，直到出现不可耐受的毒性或疾病进展。

用于评估疗效的52例患者的中位年龄为58岁（30-78岁），69%为女性；其中79%是亚裔。主要终点是RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DOR）。

结果显示，经确认的ORR为58%（95%CI:43,71），中位DOR为8.7个月（95%CI: 7.1）。

此外，在DESTINY-Lung01研究中的HER2 突变队列（队列2，n=91）患者在接受 6.4mg/kgQ3W的DS-8201治疗后，ORR为 54.9%（95% CI: 44.2-65.4），其中包括 1 例完全缓解（CR，1.1%）和 49 例部分缓解（PR，53.8%）。在大多数患者中都观察到了肿瘤体积的缩小，确认的DCR为 92.3%。在中位随访 13.1 个月后，44名患者仍存活，15名患者仍在接受治疗。DS-8201的中位DoR为 9.3 个月。中位PFS为 8.2 个月，中位总生存期（mOS）为 17.8 个月。

安全性好，不良反应总体可控

安全性方面，最常见的(发生率≥20%）的不良反应包括恶心、白细胞计数下降、血红蛋白下降、中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、白蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、疲劳、便秘、食欲下降等。

DS-8201治疗既往接受过系统治疗后疾病进展的不可切除或转移性HER2突变状非小细胞肺癌表现出优异的疗效和可控的安全性。

目前国内正在开展2项3期临床研究，分别纳入未接受过系统性治疗的HER2突变NSCLC患者和既往系统性治疗失败的HER2突变NSCLC患者，我们期待更多的患者可以取得临床获益！

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