2021年美网公开赛结束了男女单打1/4决赛争夺，女单赛场“黑马”横行，华裔小将拉杜卡努继续“爆冷之旅”，她零封奥运会冠军本西奇晋级女单四强，希腊萨卡里战胜夺冠热门普利斯科娃，强势晋级女单四强。而在男单1/4决赛中，东京奥运会冠军、赛会4号种子小兹维列夫在与“黑马”哈里斯的比赛中延续此前的火热状态，他直落三盘3：0横扫对手，强势晋级美网男单四强，在各项赛事中豪取16连胜。头号种子德约科维奇在先输一盘的情况下连赢三盘，以3：1逆转击败6号种子贝雷蒂尼，连续三个大满贯赛事将对手淘汰出局，昂首挺进美网男单四强。打进八强之后，头号种子接下来将面临“三大战役”，要想创造年度金满贯伟业，头号种子每一场“战役”都不能输球，淘汰贝雷蒂尼之后，德约科维奇第二场“战役”将对阵小兹维列夫。

四号种子小兹维列夫近期状态爆棚，在东京奥运会半决赛上击败德约科维奇之后顺利拿到冠军，紧接着他又在辛辛那提大师赛上强势夺冠，本届美网五场比赛仅丢一盘，他已是男单冠军最大夺冠热门之一。南非名将哈里斯是本届美网男单一匹黑马，他先后击败了卡恰洛夫、沙波瓦洛夫、奥佩尔卡三名种子选手晋级八强，对阵小兹维列夫他自然渴望再进一步。首盘比赛双方开局打得非常激烈，前六局比赛双方都有机会破掉对方发球局但都没有抓住，双方打成3：3平，哈里斯随后连保带破连赢两局拿到发球胜盘局，小兹维列夫在第九局顶住压力成功回破，双方打成6：6平后进入抢七大战，抢七大战中小兹维列夫以8：6胜出，率先拿下第一盘。

第二盘比赛小兹维列夫开局顺利保发之后便破掉哈里斯发球局，四号种子连赢三局取得3：0领先，虽然哈里斯随后的比赛力保城门不失，但是他也拿小兹维列夫的发球局没有办法，小兹维列夫连续拿下自己发球局后以6：3再胜一盘，大比分2：0领先。第三盘比赛小兹维列夫势不可挡，开局他连续破掉哈里斯发球局后以4：0领先，大比分领先的小兹维列夫随后思想上出现松懈，哈里斯抓住机会回破双方一个发球局，不过小兹维列夫随后的比赛中力保自己城门不失，最终小兹维列夫以6：4拿下第三盘，总比分3：0横扫哈里斯，强势晋级男单半决赛，这也是小兹维列夫连续两年打进美网男单四强，值得一提的是，拿下本场比赛之后，小兹维列夫已经豪取16连胜了。

男单最后一场1/4决赛在头号种子德约科维奇与6号种子贝雷蒂尼之间进行，德约科维奇距离年度“全满贯”还差三场胜利，不过接下来他每轮比赛都将遭遇强大对手，每一场比赛对他来说都是一场“战役”，如果能赢下对贝雷蒂尼、小兹维列夫和梅德维德夫的“三大战役”，德约科维奇将毫无疑问成为历史最佳。第一盘比赛双方打得非常激烈，双方都在各自发球局中力保城门不失，前十局战成5：5平，第11局比赛德约科维奇没能顶住贝雷蒂尼的进攻而被破发，随后贝雷蒂尼又顺利保发，贝雷蒂尼以7：5先胜一盘先声夺人。第二盘比赛德约科维奇奋起直追，而贝雷蒂尼的状态则是出现起伏，头号种子两次破掉对手发球局后以6：2扳回一盘，双方前两盘战成1：1平。

第三盘比赛德约科维奇开始延续第二盘比赛的良好状态，他一开始就连保带破取得3：0领先优势，双方随后各自保发战成4：2，德约科维奇再次破掉对手发球局之后以6：2再下一盘，大比分2：1反超。第四盘比赛德约科维奇又是一上来就破掉贝雷蒂尼的发球局后取得3：0领先，贝雷蒂尼随后两个发球局顺利拿下把比分追至2：4，德约科维奇牢牢占据主动，在自己发球局顺利保发之后以6：3拿下第四盘，总比分3：1逆转击败贝雷蒂尼，强势晋级男单四强。半决赛德约科维奇将与小兹维列夫展开巅峰对决，这对头号种子来说是个巨大的考验。