IgA肾病是中国最常见的原发性肾小球疾病,在很长一段时间里,IgA肾病被认为是一种惰性疾病,医生认为大部分IgA肾病患者在有生之年不会发展为肾衰竭。
然而,近年来越来越多长期随访研究却表明事实并非如此。
2023年CJASN发表了一项英国人IgA肾病长期预后随访研究,纳入2000多位肾穿刺确诊为IgA肾病伴尿蛋白定量>0.5g/d或肾小球滤过率<60ml/min/1.73㎡的患者,他们的中位肾脏生存期仅为11.4年,平均肾衰竭年纪48岁。
日本一项队列研究表明,50%的IgA肾病患者在诊断后的30年内发展为肾衰竭。
IgA肾病发病率从西向东呈梯度升高,日本和中国发病率最高,且亚太血统的患者有更严重的疾病表型。
传统支持治疗,依然是目前IgA肾病延缓肾衰竭最主要的治疗手段,这包括:通过使用RAS阻断剂控制尿蛋白,严格控制血压,低盐控蛋白饮食,戒烟,维持良好体重,避免肾毒性药物等。
全身应用糖皮质激素等免疫抑制方案治疗IgA肾病,相关研究产生了令人失望或相互矛盾的结果,长期用药毒副作用大,停药后延缓肾功能衰竭的作用无法延续。
IgA肾病新药治疗也在这样的大背景下发生转机。
更精细、毒性更小的免疫疗法正在给IgA肾友们带来新的希望,其中靶向肠道黏膜B细胞免疫、BAFF和APRIL、补体途径3大方向尤其具有前景。
而率先向广大IgA肾病患者走来的是,全球第一款IgA肾病对因治疗药物--耐赋康®NEFECON®(布地奈德肠溶胶囊),这款新药属于肠道黏膜B细胞免疫调节剂。
FDA目前已批准无论基线蛋白尿水平是多少的IgA肾病,都可以用耐赋康®。
耐赋康®NEFECON®(布地奈德肠溶胶囊)的优势在于,延缓肾功下降的疗效在停药后依然持续,且整体副作用相较于传统激素显著减少。
III期临床试验结果表明,耐赋康®不仅是在用药期对延缓肾功能有效,9个月治疗期结束彻底停药后,随访至第15个月时,该药依然可以显著延缓IgA肾病患者的肾功能衰退。而安慰剂组的患者,肾功能进一步恶化。
对比之下,耐赋康®组肾小球滤过率比安慰剂组高出了5ml/min/1.73m²(2年估算肾小球滤过率变化:安慰剂组平均下降7.52ml/min/1.73m²,而耐赋康®NEFECON®组仅下降2.47ml/min/1.73m²)。
从肾功能方面来说,耐赋康®预计将IgA肾病发生肾功能衰竭平均时间推迟12.8年。
而副作用方面,耐赋康®整体耐受性良好。相较于全身用糖皮质激素,耐赋康®严重不良反应显著减少。在激素的副作用里,最令人担忧的是严重感染。III期临床试验观察到的是,耐赋康®没有增加患者感染风险,没有1例因严重感染而需要住院,这与传统激素治疗IgA肾病的几个大型试验形成了鲜明对比。既往TESTING研究表明,传统激素甲强龙治疗增加严重不良事件发生率,因严重感染而住院的总发生率为10%,也因不良反应发生率太高使得试验被终止。胃肠道出血、骨折、股骨头坏死等传统激素可能引发的严重不良反应,耐赋康®组也未显著增加这些不良反应。
耐赋康®NEFECON®(布地奈德肠溶胶囊)的到来,拉开了IgA肾病对因治疗新时代的序幕!
不过,目前耐赋康®NEFECON®(布地奈德肠溶胶囊)仅在澳门医院能够处方开药,进中国内地预计要在2024年4月以后。
对于部分病情尚未控制稳定、有进展风险的IgA肾友,有条件的话,可以及早去澳门就医,早治疗早获益。澳门与瑞金医院进行长期的学术交流,有使用耐赋康®的临床经验。