文章来源:日照新闻网
口腔不仅是消化系统的起点,更是全身健康的“第一道防线”。研究发现,牙周致病菌(如牙龈卟啉单胞菌)可突破血脑屏障,直接诱发阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)等神经退行性病变。牙齿健康不仅关乎笑容,更可能影响大脑与心脏及全身。青藏高原口腔护理系统,传承千年藏医智慧,结合现代靶向抑菌科技,打造从‘齿’到‘身’的立体防护——通过抑制牙周致病菌的全身侵袭,降低AD、心血管疾病、糖尿病、风湿性关节炎等慢性病风险,为预防全身疾病提供创新方案。
一、牙龈卟啉单胞菌(Pg)的跨器官致病机制
牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)是一种革兰氏阴性厌氧菌,主要定植于口腔的牙周袋(牙龈与牙齿之间的深部缝隙)。当口腔卫生不良时,牙菌斑(生物膜)逐渐堆积,牙周袋内形成缺氧、富营养的环境,成为Pg繁殖的“温床”。牙周袋深度超过3mm时,氧气含量显著降低,Pg等厌氧菌开始占据主导地位。Pg在牙周袋深度≥4mm时占比达70%。
1.血脑屏障通透性调控:细菌的“脑部入侵”
牙龈卟啉单胞菌(Pg)作为牙周炎的核心致病菌,可通过血液循环并调控Mfsd2a和Caveolin-1增加血脑屏障通透性。研究发现,该菌通过下调 Mfsd2a(维持血脑屏障完整性的关键蛋白)并上调 Caveolin-1(促进囊泡转运的蛋白),增强血脑屏障通透性,牙龈卟啉单胞菌(Pg)如同‘隐形特工’,其分泌的毒力因子通过血液潜入大脑,破坏血脑屏障,促使β淀粉样蛋白(Aβ)沉积——这正是AD的核心病理特征。研究表明,Pg感染者的脑内Aβ水平较健康人群高2.3倍。
2.神经毒性“三重打击”
Aβ沉积:牙龈蛋白酶可切割淀粉样前体蛋白(APP),促进Aβ斑块形成,其在大脑中的检出率与AD严重程度正相关。
Tau蛋白异常磷酸化:细菌毒素激活炎症因子(如IL-6、TNF-α),引发小胶质细胞过度活化,导致Tau蛋白过度磷酸化,加速神经元纤维缠结。
铁依赖性细胞死亡:Pg诱导的慢性炎症会触发神经元铁死亡(一种铁依赖性细胞死亡),加剧脑组织退化。在《科学》的研究报告临床尸检显示,90%的AD患者脑组织中检出牙龈蛋白酶,且其浓度与认知衰退程度正相关。Pg感染小鼠模型中,海马体神经元铁死亡率提升50%。
3.全身炎症的“放大器”
口腔炎症通过TLR4-MyD88-NF-κB通路,促使外周单核细胞浸润大脑,持续释放IL-6、TNF-α等促炎因子。这种“炎症风暴”可加速神经元退行性病变,形成恶性循环。
二、口腔-全身疾病轴的跨器官交互机制
1.心血管疾病:炎症驱动的“血管危机”
牙周炎患者的致病菌Pg等可穿透牙周组织屏障,释放内毒素进入血液,损伤血管内皮细胞,诱发动脉粥样硬化斑块形成。Pg进入心脏导致纤维化,以及牙龈蛋白酶降解胰岛素受体。Pg的脂多糖(LPS)通过激活内皮细胞TLR4通路促进动脉粥样硬化斑块内细菌定植,房颤患者左心耳组织Pg检出率与纤维化程度正相关。数据显示,牙周病患者发生冠心病的风险是健康人群的1.4倍,脑卒中风险更高达2.1倍。
2.糖尿病:双向影响的“恶性循环”
Pg分泌的牙龈蛋白酶直接降解胰岛素受体(INSR),并激活JNK通路加剧胰岛素抵抗。临床数据显示,糖尿病患者牙周炎发病率较健康人群高2-3倍,且糖化血红蛋白(HbA1c)水平与牙周袋深度正相关。
3. 风湿性关节炎(RA):自身免疫的“错误攻击”
最新研究表明,牙龈卟啉单胞菌(Pg)可能通过以下机制诱发或加重风湿性关节炎:
分子模拟:触发自身抗体。Pg分泌的牙龈蛋白酶可将人体蛋白质(如纤维蛋白原)瓜氨酸化,产生的瓜氨酸化蛋白与关节滑膜中的自身蛋白高度相似。免疫系统误将关节组织识别为“外来入侵者”,导致抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)异常升高——这正是RA诊断的核心标志。
炎症级联:关节破坏加速器。Pg通过激活TLR2/4通路,刺激巨噬细胞释放IL-17、TNF-α等促炎因子,这些细胞因子可直接侵蚀关节软骨,并促进破骨细胞活化,导致骨侵蚀和关节畸形。动物实验显示,Pg感染组小鼠关节肿胀程度较对照组增加3倍。
《Nature》子刊, (2022)临床证据表明:RA患者血清中Pg抗体水平是健康人群的2.1倍;牙周炎患者RA发病率较健康人群高40%,且疾病活动度(DAS28评分)与牙周袋深度正相关;针对Pg的牙周治疗可使RA患者关节疼痛评分下降33%。
三、青藏高原品牌基于菌群调控的口腔护理产品研发
1.青藏高原牙膏
藏药材提取物:以冬虫夏草、诃黎勒、独一味等青藏高原特有藏药为核心成分,具有消炎杀菌、促进口腔微循环的作用。部分产品还添加西藏高地天然碱、大青盐等矿物质,增强清洁力并保护牙龈健康。实验室研究显示,诃黎勒提取物对Pg的抑菌圈直径达12mm,冬虫夏草成分可促进牙龈微循环,加速黏膜修复。
天然配方:多采用山梨醇、水合硅石、椰油酰胺丙基甜菜碱等温和成分,结合青藏高原天然植物精华,减少化学添加对口腔黏膜和牙龈的刺激。
抑制牙菌斑与致病菌:实验室研究显示,冬虫夏草、诃黎勒等藏中药组合物可减少牙菌斑滋生,降低Pg等致病菌活性,预防龋齿和牙周病。
缓解牙龈问题:针对牙龈出血、肿痛,藏药配方可改善微循环,加速牙龈和口腔黏膜修复。
温和安全:无SLS/SLES/蔗糖/酒精,可避免破坏口腔黏膜屏障,降低化学刺激风险,适合敏感人群。
2.青藏高原漱口水
高原藏药天然成方+氯己定的科学配方,除了清洁和清新口气外,可抑制细菌生物膜形成,通过破坏细菌细胞膜的完整性,使细胞内容物外泄导致死亡。其对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及真菌均有效,尤其对牙周致病菌(如Pg)和口腔念珠菌有较强抑制作用。连续使用超过2周可能破坏口腔菌群平衡,建议急性期短期使用(7-10天),为配合效果又不影响口腔菌群平衡,务必严格按说明书使用或遵医嘱。
3.青藏高原口腔喷雾
初步研究表明,乳酸杆菌+乳铁蛋白组合的协同作用让口腔喷雾在清新口气的同时,对链球菌、牙龈卟啉单胞菌(Pg)、幽门螺杆菌(Hp)的有较好的抑制作用。
乳酸杆菌可抑制致病菌生长,调节口腔微生态。A.竞争性排斥:乳酸杆菌可通过黏附在口腔黏膜表面形成生物膜,占据致病菌的附着位点,抑制变形链球菌、牙龈卟啉单胞菌Pg等致龋菌和牙周致病菌的定植。B.产抑菌物质:乳酸杆菌代谢产生的乳酸、过氧化氢(H₂O₂)、细菌素等物质,可直接抑制病原菌活性。例如,鼠李糖乳杆菌(LGG)能显著减少唾液中变形链球菌的数量。
乳酸杆菌可预防龋齿与牙周病。A.减少致龋菌:临床试验表明,含鼠李糖乳杆菌的可降低唾液中变形链球菌的浓度,抑制牙菌斑形成。B.缓解牙龈炎症:乳酸杆菌通过抑制牙周致病菌(如Pg),减少促炎因子(如IL-6、TNF-α)的释放,改善牙龈出血和红肿症状。C.改善口臭与口腔异味。抑制产臭菌:口腔异味主要由牙周致病菌代谢含硫化合物引起。乳酸杆菌通过竞争性抑制这些细菌的生长,减少挥发性硫化物(VSCs)的生成。代谢调节:乳酸杆菌可分解口腔残留食物中的糖类,减少腐败菌的增殖环境,间接缓解口臭。
乳铁蛋白(Lactoferrin)作为一种多功能糖蛋白,有抑制口腔致病菌,减少龋齿与牙周病风险。A.广谱抗菌作用:乳铁蛋白通过结合铁离子(细菌生长必需元素),抑制变形链球菌、Pg等致龋菌和牙周致病菌的增殖。体外实验表明,牛乳铁蛋白(bLF)对Pg的最低抑菌浓度显著有效,且能破坏细菌生物膜结构。B.清除牙菌斑:乳铁蛋白可干扰牙菌斑生物膜的形成,减少菌斑黏附于牙齿表面。C.针对幽门螺杆菌(Hp),乳铁蛋白能抑制口腔中Hp的定植,减少其通过唾液传播至胃部的风险。
乳铁蛋白促进口腔黏膜修复,缓解炎症。A.抗炎与组织再生:乳铁蛋白通过调节促炎因子(如IL-6、TNF-α)的释放,减轻牙龈炎症反应。同时,其能加速口腔溃疡愈合,机制包括封闭细菌表面通道、抑制毒性代谢物生成,以及促进黏膜细胞增殖。B.增强黏膜屏障:乳铁蛋白与口腔黏膜细胞结合,强化物理屏障功能,减少病原体入侵。其还可调节口腔微生物群平衡,抑制有害菌过度繁殖。
乳铁蛋白预防龋齿的多重机制。A.抑制致龋菌代谢:乳铁蛋白通过剥夺铁元素,直接抑制变形链球菌产酸,降低牙釉质脱矿风险。B.促进唾液自洁:乳铁蛋白刺激唾液腺分泌溶菌酶,增强口腔天然防御功能,辅助清除食物残渣和细菌。
青藏高原通过挖掘藏医药文化遗产,结合高原纯净原料,为消费者提供了兼顾功效与天然安全的口腔护理方案。作为第一个基于藏医药理论研发的以口腔全面护理预防AD等疾病的品牌,利用牙膏、漱口水、口腔喷雾、含片等口腔护理套盒的协同,对口腔疾病尤其是Pg引起的威胁系统的早期预防。正如《Science Advances》警示:”忽视一颗牙齿的清洁,可能成为压垮神经元的最后一根稻草”。口腔健康是全身疾病预防的前哨站,坚持结合机械清洁(巴氏刷牙法、牙线)、生态调节、靶向干预,预防可能因口腔疾病可引起的大脑、心血管、糖尿病等慢性病,构建多维防御体系。