美国最新的一项研究发现，在小鼠和人类等哺乳动物中，胚胎雄性(XY)生殖细胞发育过程中的缺陷，可导致睾丸生殖细胞肿瘤(TGCTs)的形成。

为了响应来自胚胎睾丸的信号，生殖细胞内在因子Nanos2协调了一个转录程序，这是多能样原始生殖细胞向单能精原干细胞分化的必要条件。

而新的证据表明，遗传危险因素通过破坏性别特异性分化，导致睾丸生殖细胞肿瘤的发生。

在他们的研究中，用129.MOLF-Chr19小鼠睾丸畸胎瘤模型和一个Nanos2等位基因，研究人员们报道了肿瘤发生所需的发育表型，包括没有进入有丝分裂停止阶段、多能性保留和延迟的性别特异性分化，都是不表达NANOS2的生殖细胞亚群独有的。

单细胞RNA测序显示，胚胎时期缺失Nanos2基因失的生殖细胞和胚胎癌细胞发展了富含MYC信号、NODAL信号和引物多能性的转录谱。

癌细胞形成与性别决定（只形成精子或卵子）之间的时间不只是巧合。领导这项研究的人类遗传学副教授贾森·希尼(Jason Heaney)博士表示：“我们实验室之前的工作和其他研究表明，这种性别特异性开关的缺陷可能在促进睾丸生殖细胞肿瘤的发生方面起着关键作用。”

此外，谱系追踪实验表明，胚胎癌细胞只产生于不表达Nanos2的生殖细胞。

结果表明，Nanos2是几个遗传危险因素影响肿瘤易感性的关系。研究人员提出，在缺乏性别规范的情况下，发育中的睾丸原生信号驱动生殖细胞转化。

睾丸癌是影响15岁至49岁男性的最常见癌症类型，其中约95%的病例是由睾丸生殖细胞肿瘤引起的。上述研究发表在《发展》（Development）杂志上，题为“Testicular germ cell tumors arise in the absence of sex-specific differentiation”，为理解哺乳动物睾丸癌是如何发生的提供了新的线索，有望用于靶向治疗。

前瞻经济学人APP资讯组