阿曲生坦

全球III期ALIGN中期研究显示，阿曲生坦组患者的尿蛋白持续降低，患者耐受性良好。

一旦III期临床顺利完成，意味着距离咱们肾友能真正用上它的日子近了！

中国有句老话叫“巧妇难为无米之炊”，以前肾科医生的“厨房里没那么多菜和调味料”可选择，再厉害的肾科专家也受限于此。

而随着对慢性肾脏病的日益重视，肾病新药尤其是IgA肾病领域的药物研发喜报频传！肾科“厨房”终于也将迎来拥有“丰富多彩的菜和调味料”的时代，为不同“口味”的患者们炒出满意的“菜品”来！

今天，跟随肾上线来了解支持性疗法中的重要一员---阿曲生坦！

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阿曲生坦，精准降低肾小球压力

阿曲生坦是一种内皮素A受体拮抗剂（ERAs），是IgA肾病非免疫类的治疗药物。与它作用机制类似的药物还有Sparsentan，安立生坦。

内皮素-1（ET-1）是人体自身分泌的一种强烈的缩血管活性物质，而慢性肾脏病会促使肾脏产生过多的内皮素-1，内皮素-1与内皮素A受体（ETA）结合后，诱发广泛的肾脏病理生理学效应，包括：

足细胞损伤和蛋白尿产生、系膜细胞损伤、增殖和纤维化

出球小动脉收缩和肾小球内压增加

肾小管间质损伤和萎缩

炎症产生、免疫激活导致的细胞外基质纤维化等。

阿曲生坦就像一个“高富帅”的竞争者，对内皮素A受体有着非常强的吸引力，可高效阻止内皮素-1与该受体的结合！

那么，内皮素-1与内皮素A受体结合这条通路导致的肾脏损伤能消停下来了。

大量基础研究已表明，高度选择性的内皮素A受体拮抗剂可降低肾小球内压，减少足细胞损伤和蛋白尿，同时抑制炎症和纤维化进程，来减慢肾病进展。

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阿曲生坦，全球III期ALIGN研究

近期，全球顶级医学杂志NEJM《新英格兰医学期刊》发表了阿曲生坦的III期临床试验的中期结果。

该临床试验纳入了340例传统治疗效果不佳的IgA肾病患者，患者平均年龄为44.9岁，其中女性占41.1%。IgA肾病的平均持续时间为5.6年，平均eGFR为58.9ml/min/1.73㎡，使用RAS阻断剂等治疗后，尿蛋白控制不佳，平均24小时尿蛋白-肌酐比值（24h-UPCR）为1433mg/g

随后按照1:1随机分为2组，1组使用阿曲生坦0.75mg 一天一次口服；另一组使用安慰剂。中期结果共分析了270例患者数据。

中期试验分析的结果表明：

阿曲生坦组患者，24小时尿蛋白肌酐比平均值从基线时的 1450.2mg/g降低至第36周时的882.2mg/g，平均降幅 38.1%。

阿曲生坦组患者的4小时尿蛋白肌酐比在第6周时显著下降，且降幅持续到第36周（见下图）。

阿曲生坦常见的不良反应主要包括：鼻咽炎、外周水肿、贫血、发热、上呼吸道感染、低血压等，大多可以耐受。

关于阿曲生坦的肾功能保护作用也将在后续研究中陆续进行和披露。

2024年11月，阿曲生坦已在中国提交上市申请，并亮相进博会，将成为国内首款针对IgA肾病的非免疫类精准治疗药物。

随着越来越多新药开展临床研究进行，陆陆续续会上市更多新药，IgA肾病的预后必将逐渐改善！肾友小伙伴们好好保重，坚持，加油！