近日，美国FDA宣布批准达雷妥尤单抗(Daratumumab，商品名：Darzalex Faspro)，联合泊马度胺和地塞米松(Pd)，用于治疗多发性骨髓瘤(MM)成年患者。这些既往至少接受过一种疗法，包括：来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂。

达雷妥尤单抗是目前首个也是唯一一个与泊马度胺和地塞米松联用的皮下注射抗CD38单克隆抗体。与耗费数小时的静脉给药制剂相比，皮下注射剂给药只需3~5分钟即可，大大方便了MM患者。

同时，这也是达雷妥尤单抗获批的第六项适应症。

▌多发耐药困境仍待破解

多发性骨髓瘤(MM)是比白血病更为常见的血液恶性肿瘤，仅次于非霍奇金淋巴瘤。

MM患者骨髓中一种名为浆细胞的白细胞受损后，会迅速扩散，并在骨髓中以肿瘤取代正常细胞。

虽然部分MM患者没有症状，但大多数患者是由于相关症状而确诊，这些症状包括：骨折或疼痛、红细胞计数低、钙升高、肾脏问题或感染等。

近些年来，MM患者迎来众多创新疗法，包括：临床化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等，但大部分患者经历多线治疗后，仍面临着耐药和疾病复发的挑战，亟待破局。

▌靶向CD38的单抗：达雷妥尤单抗

达雷妥尤单抗是一种抗CD38的单克隆抗体，可与肿瘤细胞表达的CD38结合，通过多种免疫相关机制抑制肿瘤细胞生长，诱导骨髓瘤细胞凋亡。

2015年，达雷妥尤单抗获FDA批准上市，治疗MM。这是全球首个上市的靶向CD38的单抗药物。

目前，达雷妥尤单抗已被全球多个国家批准用于一线、二线、多线治疗MM，在MM治疗领域斩获了多项适应症，已成为治疗MM的临床主流疗法。

此外，去年该药还获批与硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松(D-VCd方案)联合，治疗新确诊的轻链(AL)淀粉样变性的成年患者。

2019年7月，达雷妥尤单抗获得中国国家药监局批准，单药治疗复发/难治性MM患者，成为我国首个上市的CD38单抗。

今年4月，该药又获批与来那度胺/硼替佐米和地塞米松联用，治疗既往接受过一线治疗的MM患者。

▌临床试验数据积极，死亡风险降低37%

APOLLO是一项正在进行的多中心、3期、随机、开放标签研究，旨在比较达雷妥尤单抗联合泊马度胺和低剂量地塞米松(D-Pd方案)，与Pd方案单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。

这些患者既往接受过至少一种治疗方案疾病仍进展，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂治疗。

该研究入组304名患者，主要终点是无进展生存期(PFS)。次要终点包括总体缓解率、部分缓解率、完全缓解率，以及缓解持续时间。

发表在《柳叶刀肿瘤学》上结果表明：

与Pd方案相比，达雷妥尤单抗联合疗法可使疾病进展或死亡风险显著降低37%，达到了改善无进展生存期的主要终点。

D-Pd联合治疗组与Pd治疗组的中位PFS分别为12.4个月与6.9个月;总缓解率分别为69%和46%。其中，完全缓解率为25% VS 4%、部分缓解率为51% VS 20%。

此外，与仅接受Pd治疗的患者相比，更多接受D-Pd治疗的患者表现出微小残留病灶阴性状态(9% VS 2%)。

达雷妥尤单抗皮下注射剂的获批，不仅为一线治疗失败的患者提供了一种新治疗方案，降低MM疾病进展的风险，还将治疗时间从几个小时缩短到几分钟，大大方便了患者。

参考资料：

https://www.janssen.com/janssen-announces-us-fda-approval-darzalex-faspror-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-combination

haoeyou.com/zhongliu_aizheng/duofaxinggus/20210715/6479.html