1. A166
企业：KLUS Pharma（科伦美国）
单抗：HER2抗体
荷载：highly potent auristatin-based payload（微管蛋白抑制剂）
连接子： cleavable Val-Cit linker
临床研究：
NCT03602079Study of A166 in Patients With Relapsed/Refractory Cancers Expressing HER2 Antigen or Having Amplified HER2 Gene
在美国和中国进行的一期临床试验表明，该药物在4.8mg/kg时耐受性良好。此外，该药物在乳腺癌患者中的疾病控制率为100%(Disease Control Rate，DCR)
2. ADCT-502
企业：ADC Therapeutics
单抗：trastuzumab
荷载：PBD （pyrrolobenzodiazepine dimer，DNA交联剂）
连接子：cathepsin B-cleavable valine-alanine linker
临床研究：NCT03125200（安全性问题，已终止）
3. ALT-P7
企业：Alteogen
单抗：trastuzumab biobetter HM2.
荷载：MMAE（monomethyl auristatin E）（微管蛋白抑制剂）
连接子：位点特异性偶联
临床研究：NCT03281824
1期完成，准备2期临床
4. ARX788
企业：Ambrx
单抗：HER2位点特异性抗体
荷载：MMAF（monomethyl auristatin F）（微管蛋白抑制剂）
连接子：para-acetyl-phenylalanine
临床研究：
NCT04829604 ARX788 in HER2-positive, Metastatic Breast Cancer Subjects (ACE-Breast-03) (ACE-Breast03) Phase2
NCT05041972 ARX788 in Selected HER2-mutated or HER2-amplified Solid Tumors Phase2
NCT05018676 ARX788 in Breast Cancer With Low Expression of HER2 Phase2
NCT05018702 ARX788 in HER2-positive Breast Cancer Patients With Brain Metastases Phase2
NCT03255070 A Dose-escalation, Expansion Study of ARX788, in Advanced Solid Tumors Subjects With HER2 Expression (ACE-Pan Tumor 01) Phase 1
5. BAT8001
企业：百奥泰 Bio-Thera Solutions
单抗：HER2抗体
荷载：maytansine derivative
临床研究：NCT04185649 2020年12月终止
6. DHES0815A/RG6148
企业：Genentech
单抗：HER2抗体
荷载：PBD-MA（DNA交联剂）
连接子：para-acetyl-phenylalanine
临床研究：NCT03451162
7. Disitamab Vedotin（RC48）
企业：RemeGen（荣昌）
单抗：HER2抗体
荷载：MMAE
连接子：MC-Val-Cit-PAB蛋白酶可剪切
荣昌生物官网
临床研究：
NCT04879329（晚期或转移性尿路上皮癌）NCT05016973（浸润性膀胱癌）
HER2表达+胃癌今年6月国内获批上市。乳腺癌正在进行注册性临床试验。
荣昌生物官网
8. MEDI4276
企业：MedImmune/AstraZeneca
单抗：trastuzumab的scFv 融合到HER2抗体39S重链
荷载：tubulysin
连接子：peptide based maleimidocaproyl
临床：NCT02576548 Phase1完成 有临床活性，但是>0.3 mg/kg出现较强毒性。（文献1）
五例DLTs
最大耐受剂量0.9 mg/kg，2例/47例出现DLTs 肝毒性，1例3级腹泻
低剂量0.4 and 0.6 mg/kg也各出现1例3级肝毒性。
最常见的（所有级别）药物相关不良事件(AEs)为恶心（59.6%）、疲劳（44.7%）、天冬氨酸转氨酶(AST)增加（42.6%）和呕吐（38.3%）。最常见的3/4级药物相关AE是AST增加（21.3%）。
1例CR，2例PR。
9. MI130004
企业：PharmaMar
单抗：trastuzumab
荷载：PM050489
连接子： containing a maleimide group to enable conjugation to Cys residues.
临床：临床前
10. MM-302
企业：Merrimack
单抗：HER2抗体
荷载：脂质体包裹阿霉素
临床：NCT01304797
69例患者接受了治疗。最常见的不良事件是疲劳和恶心。3/4级AEs包括中性粒细胞减少、疲劳、粘膜炎症、贫血、血小板减少等。未达到MTD。在MM-302≥30mg/m2时，各组的总缓解率(ORR)为13%，中位无进展生存期(mPFS)为7.4个月（95%可信区间：3.5-10.9）。在25例anthracycline-naïve患者中，ORR为28.0%，mPFS为10.9个月（95%可信区间：1.8-15.3）。
新2期临床计划使用剂量30 mg/m2 plus 6 mg/kg trastuzumab q3w，尚未开始。
Br J Cancer . 2018 Oct;119(9):1086-1093.
之前一项2/3期NCT02213744（HERMIONE）终止。
11. Trastuzumab Deruxtecan/ENHERTU® /DS-8201
企业：Daiichi Sankyo（第一三共）
单抗：HER2抗体
荷载：deruxtecan（拓扑异构酶1抑制剂）
DAR：7.7
连接子：Gly-Phe-Leu-Gly (GFLG)
临床：2019上市基于phase 2 DESTINY-Breast01
Pharmaceuticals 2020, 13, 245
12. Trastuzumab Duocarmazine（Byondis /SYD985）
企业：Byondis B.V. (formerly Synthon Biopharmaceuticals)
单抗：trastuzumab
荷载：duocarmycin prodrug
连接子：可裂解肽
临床：NCT02277717(FIH,完成）低HER2和HER 2+(包括以前接触过pertuzumab和T-DM1)都有反应。眼部并发症(结膜炎25%，泪液增多19%，干眼症29%，角膜炎19%，视力模糊11%)。SYD985获得了FDA的快速通道认证，3期临床激活未招募(NCT03262935，TULIP)。
Mol. Pharmaceutics 2015, 12, 1813−1835
13. Trastuzumab Emtansine/T-DM1
企业：Genentech
单抗：trastuzumab
荷载：DM1
连接子：不可切割的硫醚
临床：2013年被批准用于HER2+晚期或者转移乳腺癌治疗。在非小细胞肺癌，美国国家综合癌症网络推荐用于HER2+突变的NSCLC，而非HER2+ 过表达的NSCLC。
14. XMT-1522
企业：Mersana Therapeutics
单抗：HT-19 （结合HER2 IV结构域）
荷载：Dolaflesin，因其高DAR(约12)而闻名。
临床：NCT02952729，临床试验出现1例死亡，武田终止合作。在其公司管线已经不再显示XMT-1522。
15. ZW49
企业：Zymeworks（百济神州引入亚太权益）
单抗：zanidatamab
荷载： auristatin
连接子：可切割，ZymeLink™平台
临床：NCT03821233
16. Sacituzumab Govitecan （Trodelvy®）
企业：原研Immunomedics，云顶新耀引入
单抗：sactizumab（anti-Trop-2）
荷载： SN-38（拓扑异构酶抑制剂）
DAR：7.6
连接子：hydrolysable CL2A
临床：2020年4月FDA批准三阴乳腺癌
Drugs . 2020 Jul;80(10):1019-1025
17. Ladiratuzumab Vedotin（SGN-LIV1a）
企业：Seagen
单抗：LIV-1抗体
荷载： MMAE
DAR：4
连接子：蛋白酶可降解linker
临床：NCT01969643 Phase1
Seagen官网
18. AVID100
企业：Formation Biologics
单抗：anti-EGFR
荷载：DM-1
临床：NCT03094169 终止，缺乏有效性
19. U3-1402
企业：Daiichi Sankyo, Inc.
单抗：anti--HER3
荷载：exatecan derivative (DXd).
DAR：8
连接子：tetra-peptide based linker
临床：NCT04699630、NCT04610528
ORR = 42.9%(18/42), DCR = 90.5%
Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):7151-7161
20. CAB-ROR2-ADC（BA3021）
企业：BioAtla
单抗：anti-ROR2
荷载：未公开
临床：NCT03504488
21. Anti-CA6-DM4 Immunoconjugate(SAR566658）
企业：Sanofi
单抗：DS6（肿瘤相关唾液糖凝集素CA6）
荷载：DM-1
临床：NCT02984683，终止。（无明显临床受益，且可能高发的眼科副作用）
22. DS-1062a
企业：Daiichi Sankyo
单抗：anti-TROP2
荷载：DM-1
DAR：4
临床：NCT03401385
23. MORAb-202
企业：Eisai （MS和卫材达成合作开发协议，首付6.5亿美金，后续里程碑付款可达24.5亿美金。）
单抗：anti-FRα
荷载：eribulin
DAR：4
临床：NCT04300556
延伸阅读：叶酸受体FRa：一种实体瘤TAA与五大类靶向药物
24. NBE-002
企业：NBE-Therapeutics AG
单抗：anti-ROR1
荷载：PNU-159682
临床： NCT04441099 激活未招募
25. Anti-B7-H3 (MGC018)
企业：MacroGenics
单抗：anti-B7 H3
荷载：duocarmycin
DAR：2.7
临床：NCT03729596 phase1/2
简评：稍微梳理了一下，竟然有25个。虽然乳腺癌是女性第一大癌种，但是也明显拥挤了。
主要参考文献
Pegram MD et al，First-in-Human, Phase 1 Dose-Escalation Study of Biparatopic Anti-HER2 Antibody-Drug Conjugate MEDI4276 in Patients with HER2-positive Advanced Breast or Gastric Cancer，Mol Cancer Ther . 2021 Aug;20(8):1442-1453.
Pamela Munster et al，Safety and pharmacokinetics of MM-302, a HER2-targeted antibody-liposomal doxorubicin conjugate, in patients with advanced HER2-positive breast cancer: a phase 1 dose-escalation study，Br J Cancer . 2018 Oct;119(9):1086-1093.
Ronald C. Elgersma, et al. Design, Synthesis, and Evaluation of Linker-Duocarmycin Payloads: Toward Selection of HER2-Targeting Antibody−Drug Conjugate SYD985. Mol. Pharmaceutics 2015, 12, 1813−1835
Nicolas Joubert et al, Antibody–Drug Conjugates: The Last Decade Pharmaceuticals 2020, 13, 245;
Yuuri Hashimoto et al, A Novel HER3-Targeting Antibody–Drug Conjugate, U3-1402, Exhibits Potent Therapeutic Efficacy through the Delivery of Cytotoxic Payload by Efficient Internalization,Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):7151-7161