子宫内膜异位症作为一种慢性妇科疾病,在育龄期女性中的发病率占到2%~10%。有关子宫内膜异位症的发病原因尚未完全阐明,但有研究提示免疫系统异常可能与子宫内膜异位症的发生有关。有观点提出认为子宫内膜异位症的发生与自身免疫性疾病之间存在一定的关联。通过对目前现有的关于子宫内膜异位症和自身免疫性疾病发生之间的证据进行评估,将有利于我们对子宫内膜异位症病因和预后结局的更深入认识。同时,也可以为健康医疗机构提供一些临床实践的科学依据。
方法和基本原理
本研究旨在通过对基于人口的研究进行系统综述探究子宫内膜异位症和自身免疫性疾病之间的关联;同时采用荟萃分析对纳入的研究结果进行定量合并,以保证证据的可信性及稳健性。
检索方法
检索MEDLINE, Embase, Web of Science, and CINAHL数据库自建库至2018年4月7日公开发表的临床研究。检索关键词分别为’endometriosis’和’autoimmune diseases’。研究纳入标准侧重于同行评审发表的文章,报告子宫内膜异位症和自身免疫性疾病之间的关联,不包括病例报告、评论文章、荟萃分析、机构指南、编辑信函、专家意见和会议摘要。纳入研究的质量评估基于GRADE标准进行。符合条件研究的关键信息提取为标准形式。采用来自至少三项研究的原始结果进行荟萃分析。对于横断面研究和病例对照研究,记录来自每项研究的原始数据以计算具有95%CI的Mantel-Haenszel比值比为准。对于队列研究,使用逆方差概率加权模型来汇总研究结果以计算95%CI的比率(风险比或标准化发病率)。
结果
共有26项已发表的横断面研究、病例对照研究和队列研究研究报道了子宫内膜异位症和自身免疫性疾病之间的关联。筛选所有符合条件标准的研究并纳入评价。这些研究量化了子宫内膜异位症与几种自身免疫性疾病之间的关系,包括系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征(SS)、类风湿性关节炎(RA)、自身免疫性甲状腺疾病、乳糜泻(CLD)、多发性硬化症(MS)、炎症性肠病(IBD)和艾迪森病。然而由于大多数所选研究设计和统计分析存在高偏倚风险,证据质量普遍较差,最终在26项研究中只有5项可以提供高质量的证据,其中4项支持子宫内膜异位症与至少与以下1种自身免疫性疾病之间存在统计学相关性:SLE,SS,RA,CLD,MS或IBD。
结论与展望
子宫内膜异位症和自身免疫性疾病之间观察到的相关性表明临床医生需要意识到在诊断子宫内膜异位症时要考虑到可能同时合并有自身免疫性疾病的诊断。对子宫内膜异位症或自身免疫性疾病的研究感兴趣的学者在研究两种类型的疾病之一时也应考虑到可能合并两种疾病的情况。为了进一步深入了解子宫内膜异位症是否是自身免疫性疾病的风险因素,以及这两种类型疾病共同的病理生理机制,需要进行精心设计的大型前瞻性队列研究,包括混杂对照和调节量化,以及遗传和生物学研究。这些观点及假说也为治疗子宫内膜异位症非激素类新药(如免疫调节剂或改进现有的免疫调节治疗药物)的研发提供了思路和机遇。