2000 年，“渐冻人”协会国际联盟在丹麦举行的国际病友大会上正式确定每年的 6 月 21 日为 “世界渐冻人日”。今天也是全球第 22 个“世界渐冻人日”。

“渐冻人”指的是身患渐冻症（肌萎缩侧索硬化症，ALS）的一个群体，2014 年以来，风靡全球的 “冰桶挑战” 让渐冻症开始为大众所熟知。

这是一种不可逆的致死性运动神经元疾病，患者的上下运动神经元皆会受累，导致神经元支配的肌肉出现肌无力、肌萎缩、震颤、痉挛等症状。身患此病，患者开始会肌肉萎缩无力、四肢不协调，然后说话、进食会日渐变得困难，渐渐身体就像被冰雪封住一样，最后出现残疾甚至死亡。

（来源：alstretment）

这种疾病早期症状不明显，难以诊断，通常患者从发病到死亡的平均生存期为 2 至 5 年。据统计，欧美国家大约每 10 万个人当中有 2-3 个人发病，中国渐冻症的患者预计也有近 20 万人。

渐冻症的病因至今不明，其中 10% 的病例可能与遗传及基因缺陷有关。目前，渐冻症尚无根治性方法。

“近十年来，我们实验室一直聚焦神经系统疾病机制研究和治疗方式的开发，尤其是针对渐冻症。最近几年，实验室的基础研究上取得了一定突破，我们希望尽快转化，为渐冻症患者开发高效治疗方法。” 神济昌华的联合创始人兼科学委员会主席贾怡昌博士说。

他是中科院神经科学研究所博士、清华大学医学院教授以及清华 - IDG / 麦戈文脑科学研究院、清华 - 北大生命联合中研究员。他的重点研究方向是研究神经系统疾病的发病机制和治疗靶点，开发新一代基因治疗手段。

▲图 | 贾怡昌教授（来源：受访者提供）

多年基础研究取得一定进展和突破后，2021 年 11 月，贾怡昌决定将这些研究成果转化，从而创办了神济昌华。公开资料显示，该公司坐落于昌平区中关村生命科学园，主要针对渐冻症、脑卒中、帕金森病、阿尔茨海默病以及自闭症等神经系统疾病开发基因疗法，其中渐冻症管线预计在今年底发起 IIT（研究者申请发起的临床研究）。

2022 年 2 月，该公司完成千万元种子轮融资，由北京生命科学园创新投资基金独家投资。据悉，神济昌华近期已经开始天使轮融资，且进展顺利。

“还原渐冻症真实发病状态”

贾怡昌出生于医学世家，父母均为医生，从小耳濡目染，开发治病方式对他似乎有一种天然的吸引力。

从本科阶段起，他开始接受非常基础的训练，从事底层科学的探索和研究。贾怡昌在中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所攻读博士学位，导师为中国科学院王以政院士。博士毕业后，贾怡昌前往美国杰克逊研究所，在 Susan Ackerman 博士实验室从事博士后研究，利用小鼠模型研究神经退行性疾病的发病机制。

▲图 | 中国科学院王以政院士（来源：神济昌华）

▲图 | Susan L. Ackerman 博士，世界著名神经科学家、美国艺术与科学院院士、美国国家科学院和国家医学院院士（来源：神济昌华）

美国杰克逊研究所是国际著名的实验动物保种、研究机构，也是近交系小鼠的发源地，该机构最早用近交系小鼠进行遗传和癌症研究。

多年的科研训练和研究，也让贾怡昌进一步认识到底层研究的重要性，同时他也对基础研究有了更深的理解和心得。2003 年加入清华大学后，贾怡昌开始在清华大学医学院从事与神经系统疾病相关的研究，特别是神经退行性疾病，通过多年的研究积累，开始做出一些成果。

2020 年，贾怡昌研究团队构建了一种敲入 FUS 点突变的渐冻症小鼠模型，增加小鼠的氧化应激压力后，他们首次观察到 FUS 突变小鼠运动皮层中应激颗粒加工异常。这项工作为渐冻症研究提供了一种更为合理的疾病模型，同时也在小鼠模型中首次提供了应激颗粒错误加工导致渐冻症的体内证据。

（来源：Brain）

另一方面，在对渐冻症十多年的研究和验证中，他们发现了一种可能缓解渐冻症病情进展的新靶点。据贾怡昌介绍，已经有很多证据指向该靶点有延缓病程的潜力。“常见的渐冻症小鼠模型是过量表达致病蛋白，但是我们认为这种模型并不能正确模拟人体渐冻症的病情进展。渐冻症病人往往是在氨基酸或者 DNA 上发生点突变，因此我们在小鼠上尝试敲入这种点突变，试图还原渐冻症最真实的致病原和病理进展。正是基于这类新一代的疾病动物模型，我们发现了多个潜在的渐冻症治疗靶点。

“我从小受到父母的影响，加之自己也是医学院毕业的，一直对转化工作非常感兴趣。经过十多年的探索和反复验证，我觉得可以把这些研究从清华大学引进到公司进行转化，从药物研发角度推进和加速分子的开发和成药环节。” 贾怡昌坦言。

神济昌华公司成立后，贾怡昌时常在想，清华在公司发展过程中会扮演着什么样的角色？“在我看来，清华的角色更像是‘发动机’，源源不断提供动力和创新。新发现和进展很大程度上依赖于底层研究，转化的关键在于基础研究上取得突破，这是转化的第一步。”

清华团队创办，首条管线预计 2-3 年内进入正式临床阶段

神济昌华的创始团队均为清华校友，另外两名联合创始人分别为彭林博士和郭炜博士。

彭林现为神济昌华的 CEO，他在清华大学获得博士学位，曾在美国普渡大学做访问学者，具有专业的生物医药背景和丰富的管理与创业经验；郭炜担任神济昌华的 CSO，他在新药研发研究和产业方面经验丰富，曾在 GSK 和清华大学药学院从事药物研发工作。彭林和郭炜两人主要负责公司的整体运营管理和药物开发工作。

▲图 | 神济昌华创始团队，从左到右分别为 CSO 郭炜、科学委员会主席贾怡昌以及 CEO 彭林（来源：受访者提供）

据贾怡昌介绍，当前神济昌华产品管线主要基于 Jia-Lab 近 10 年的研究与创新成果。神济昌华也非常重视新药研发及产业化能力建设，正在招兵买马，除了职能部门外，公司已成立了研发部、CMC、非临床开发部、注册及医学事务部、临床运营部等。

据披露的信息，目前，神济昌华已搭建数条神经系统疾病基因治疗管线，其中针对渐冻症的基因疗法 “神济 001”(SG001) 进展最快，这也是该公司最核心的管线之一。据悉，该团队正在推进 “神济 001” 的专利整体布局和 IIT 等工作。

▲图 | 在研管线（来源：受访者提供）

据悉，神济昌华临床资源比较丰富，与很多医院的临床医生均有合作，其中包括，北医三院、301 医院、北京协和医院、杭州市第一人民医院、浙江大学医学院附属第二医院、复旦大学附属华山医院、四川大学华西医院以及美国纽约渐冻症研究基金会（Target ALS）。

贾怡昌告诉生辉，神济 001 的作用机制还在继续深入研究探索中。除了渐冻症以外，神济 001 可能潜在应用于中风、阿尔茨海默病和帕金森病。当然，这些还需要更多的实验数据来加以论证。

据介绍，神济 001 预计年底正式启动 IIT，未来 2-3 年的核心计划是将首条管线推进到正式临床研究阶段。

数月前，该公司与派真生物达成合作，共同开发靶向神经系统新型 AAV 衣壳，计划筛选出靶向性高、感染性强、免疫原性低的新型 AAV 血清型。

“公司未来还会扩大人才队伍建设，补充与 AAV 递送、临床药物申报等相关的专业人才。我们的目标是推动国内首个神经系统疾病基因治疗药物的上市和全球同步开发，未来成为专注于神经系统疾病基因治疗的专业公司。” 贾怡昌总结道。