转载自——新健康视界
刘俊辉医生团队在一项关于观察黄芪多糖对糖尿病大鼠视网膜病变的治疗作用的研究中发现黄芪多糖可通过抗炎、减少白细胞在糖尿病病变的视网膜黏附起到对视网膜的保护作用。
糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性、进行性代谢疾病，发病率呈逐年增加的趋势。糖尿病视网膜病变是糖尿病眼部的主要并发症，为糖尿病患者常见的微血管病变之一［２］，随着生活水平的提高和生活方式改变，发病率呈逐年上升的趋势［３］，且出现眼部并发症的病程逐渐缩短。病程＞２０年的糖尿病患者７５％以上都伴随着不同程度的糖尿病视网膜病变。糖尿病视网膜病变导致患者的视力急剧下降，并可能导致失明，给患者带来极大痛苦，亦有患者出现抑郁［４］，不利于患者的治疗，同时给家庭和社会带来巨大的经济压力。
目前糖尿病视网膜病变的主要治疗方法是疾病早期行激光光凝术以及疾病晚期使用玻璃体手术，该方法对患者的视力造成损害并且会带来不适的感觉。因此，对糖尿病视网膜病变有效治疗药物的研究很有价值。
糖尿病视网膜病变的发病机制非常复杂，包括了血管、炎症、神经等方面的机制［７］。近年来越来越多的研究证实糖尿病视网膜病变是一种与炎症密切相关的疾病，炎症过程导致糖尿病视网膜病变结构和功能的改变［８］。炎症过程促进了糖尿病视网膜病变的病理结构改变，包括血－视网膜屏障的破坏、视网膜新生血管的形成、视网膜谷氨酸代谢障碍、视网膜神经元凋亡等［９］。糖尿病患者的高血糖状态导致了视网膜组织中白细胞的增多，从而引发了炎症因子的过度表达。所以，控制糖尿病视网膜病变的炎症反应是治疗糖尿病视网膜病变的重要策略之一。
有研究表明，早期糖尿病视网膜病变表现为血管的神经炎症、细胞凋亡、血－视网膜屏障的破坏［５］。因此，早期进行糖尿病患者的抗炎治疗可能是预防糖尿病视网膜病变的一种非常有效的方式。
临床上可用于判断糖尿病视网膜病变的指标有ＴＮＦ－α，ＩＣＡＭ－１，ＶＥＧＦ。
ＴＮＦ－α是由巨噬细胞或单核细胞活化后产生的一种多功能的炎症因子，与血视网膜屏障的破坏和血管细胞死亡呈正相关，被认为是炎症反应的触发器［１７］。
ＩＣＡＭ－１在糖尿病视网膜病变患者中升高，ＩＣＡＭ－１表达的增多促进白细胞在糖尿病视网膜的黏附。白细胞黏附是糖尿病视网膜炎症早期的变化之一，导致内皮细胞的减少和血－视网膜屏障破坏［１６］。若ＩＣＡＭ异常表达，可能引起内皮细胞的损伤，也能够造成白细胞释放更多细胞因子或炎性介质。
慢性高血糖刺激ＶＥＧＦ的合成和分泌，ＶＥＧＦ是调节视网膜血管渗漏和新血管形成主要的一种生长因子［１８］。ＶＥＧＦ是一种血管内皮生成和血管渗透性因子，被认为是导致糖尿病视网膜病变以及其他视网膜疾病视网膜渗透性和血－视网膜屏障完整性的关键分子［１９］。
黄芪多糖是中药黄芪三大药效成分中含量最多且活性最强的一种多糖类物质。有研究发现［１１］将黄芪多糖应用于糖尿病大鼠，黄芪多糖发挥抗氧化、抗炎等功效，从而达到保护心肌的作用。对于急性肝损伤，黄芪多糖通过抗氧化应激、抗炎和抗凋亡机制起到保护肝脏的作用［１２］。
刘俊辉医生团队推断抑制炎症反应可能是黄芪多糖治疗糖尿病视网膜病变的分子机制之一。
他们将ＳＤ大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和黄芪多糖组。黄芪多糖组大鼠给予４００ｍｇ／ｋｇ 黄芪多糖灌胃，１次／ｄ，连续治疗８周。治疗结束后，测量各组大鼠的血糖、体质量，ＥＬＩＳＡ法检测大鼠视网膜中ＴＮＦ－α和ＩＣＡＭ－１的含量，免疫印迹方法检测大鼠视网膜血管内皮生长因子ＶＥＧＦ和ｐ－Ａｋｔ蛋白表达。结果模型组和黄芪多糖组血糖高于对照组。模型组和黄芪多糖组大鼠ＴＮＦ－α、ＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ和ｐ－Ａｋｔ表达明显高于对照组，黄芪多糖组ＴＮＦ－α、ＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ和ｐ－Ａｋｔ表达低于模型组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
研究结果显示，糖尿病大鼠的视网膜内ＶＥＧＦ和ｐ－Ａｋｔ表达增多，黄芪多糖治疗后ＶＥＧＦ和ｐ－Ａｋｔ表达减少。
得出结论：黄芪多糖可降低糖尿病大鼠视网膜中ＴＮＦ－α、ＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ和Ａｋｔ的水平，通过抗炎、减少白细胞在糖尿病病变的视网膜黏附、影响Ａｋｔ－ＶＥＧＦ信号通路起到对视网膜的保护作用。
参考文献：
（2）Madonna R,Balistreri CR,Geng YJ,et al.Diabeticmicroangiopathy:Pathogenetic insights and novel therapeuticapproaches[J].Vascul Pharmacol,2017[Epub ahead ofprint].
（3）陈淑惠，孟佳丽，张敏，等．２型糖尿病视网膜病变与糖尿病其他并发症的相关性［Ｊ］．国际眼科杂志，２０１６，１６（２）：３０９－３１２．
（4）Trento M,Charrier L,Salassa M,et al.Cognitive functionmay be a pedictor of retinopathy progression in patients with type 2diabetes[J].Eur J Ophthalmol,2016[Epub ahead ofprint].
（5）Mozetic V,Freitas CG,Riera R.Statins and fibrates fordiabetic retinopathy:protocol for a systematic review[J].JMIR Res Protoc,2017,6(2):e30.
（7）Semeraro F,Cancarini A,Dell'Omo R,et al.Diabeticretinopathy:vascular and inflammatory disease[J].JDiabetes Res,2015,2015:582060.
（8）Wang LL,Chen H,Huang K,et al.Elevated histoneacetylations in Müller cell contribute to inflammation:a novelinhibitory effect of minocycline[J].Glia,2012,60(12):1896-1905.
（9）Ogura S,Kurata K,Hattori Y,et al.Sustained inflammation after pericyte depletion induces irreversible blood-retina barrier breakdown[J].JCI insight,2017,2(3):e90905.
（11）陈红霞，曹霞，卢红，等．黄芪多糖对糖尿病大鼠心肌的保护作用［Ｊ］．山东医药，２０１５，５５（７）：３１－３３．
（12）罗成，沈娜．黄芪多糖对ＣＬＰ诱导的脓毒症小鼠急性肝损伤ＭＤＡ、ｃａｓｐａｓｅ－３和ＩＣＡＭ－１的影响研究［Ｊ］．重庆医科大学学报，２０１４，３９（１１）：１６４１－１６４６．
（16）Rangasamy S,Mcguire PG,Das A.Diabetic retinopathy andinf lammation:novel therapeutic targets[J].Middle East AfrJ Ophthalmol,2012,19(1):52-59.
（17）Sharma S,Purohit S,Sharma A,et al.Elevated Serum Levelsof Soluble TNF Receptors and Adhesion Molecules AreAssociated with Diabetic Retinopathy in Patients with Type-1Diabetes[J].Mediators Inflamm,2015,2015:279393.
（18）Yan HT,Su GF.Expression and significance of HIF-1αand VEGF in rats with diabetic retinopathy[J].Asian Pac J TropMed,2014,7(3):237-240.
（19）Fogli S,Mogavero S,Egan CG,et al.Pathophysiology andpharmacological targets of VEGF in diabetic macular edema[J].Pharmacol Res,2016,103:149-157