文/张玉蛟 MD安德森癌症中心 终身教授
核心提要
1. Pfizer/BioNtech 和Moderna 公布的mRNA 疫苗数据表明，西方国家也许不可能在2021消灭新冠病毒，但并不妨碍下半年全面复产复工。而当其他工业化国家全面开放时，中国有超过99%的人口对病毒没有免疫力。继续锁国不现实，在保证安全性和有效性的条件下，迅速有序推进接种疫苗，仍将是国内接下来最重要的任务之一。
2. 社交媒体放大了疫苗副作用的严重性，甚至出现了因过敏而病死的谣言。此外，目前报道的接种疫苗出现的过敏病例均在及时治疗后完全缓解。权衡疫苗的收益和代价，轻微的副作用和染病的折磨，孰轻孰重一目了然。
3. 病毒的变异没有改变mRNA棘突蛋白的基本结构，疫苗仍然有效；具体的有效率还需等待试验数据。变异已经发生了数千次，“伦敦大逃亡”非唯一罪魁祸首。变异可能增加了传染性，但是似乎并没有增加感染后疾病的严重程度。
4. 从根本上消除传染病，疫苗是重中之重。在战疫的“军备竞赛”中，开放、合作，把抗疫作为全地球村的共同责任来看待，才能迎来明天。在疫苗研发中，中国的制药公司走向国际，而民众经历了科普，尽管磕磕碰碰，中国的疫苗终将走向世界。
2020，我们有太多的无奈。突然间，我们发现人类社会是如此的脆弱，一个看不见的小小COVID-19病毒，让世界上许多的强国，强人措手不及，民众生灵涂炭。刚跨入2021年，全球新冠确诊病人已达8257万了，未来朝向近一亿人感染，二百万人丧生，全球化的经济和政治的危机已经形成。
归功于今年一月对武汉的果断封城和国民对社交隔离的自觉遵守，中国成为抗疫大国中的一支独秀。然而，庚子年末，美国及西方发达国家开始有序地推进大规模接种mRNA 疫苗。中国和其他发展中国家也开始布局以灭活疫苗为主打的接种。世界格局，定会因疫苗接种而改变。2021，中国还会在抗疫复产中领先吗？
对于民众而言，2021 ，疫苗有了，问题也来了。
中国面临的严峻形势是，
近99%的国人对新冠病毒没有免疫力，
当西方诸国接种疫苗完成，全面开放，
全球性的“疫苗失衡”形成，我们将面临严重威胁？
根据Pfizer/BioNtech 和Moderna 公布的mRNA 疫苗数据，其对COVID-19疾病的有效率是95%，对严重病例的疾控率更高。这一数据，已经超出了人们的预期。
在美国及其它西方国家，COVID-19已经在10~20%的人口中传播。假设谁也不接种疫苗，一但放开社交隔离，超过50%的感染率己经指日可待。因此，对于大多数需要社交和外出劳作的民众，选择只有两个：自然感染（希望感染后能获得免疫力）， 接种疫苗获得免疫。疫苗种与不种，答案一目了然。
遗憾的是，美国仍有三分之一的人现在还不愿接受COVID-19疫苗，有百分之十几的人表示肯定不会接种。根据最新在欧美COVID-19 传染指数R值的修正（高于当时根据武汉的资料得出的传染指数），美国传染病研究所所长Dr. Fauci 近期表示，需要从原来预测的70%调高到75-85%的接种率（包括自然感染）才能完全阻断新冠病毒的传播。显然，85%的接种率短期内还不太现实，我们只能首先将易感人群接种，然后让尽可能多的民众尽快接种。换句话说，尽管在西方国家消除新冠也许不可能在2021实现，但是，这并不妨碍西方发达国家在2021年下半年全面复产复工，因为COVID-19将变成在一小部分人群中传播的病死率明显降低（高危人群已受疫苗保护）的传染病。
对于国人，尽管秋冬季节的第二波已经此起彼伏，但是在严格的管控中，中国大多数人仿佛是平安无事。但是，这是暂时的。中国面临的严峻形势是，一个人口众多的国家，对COVID-19没有免疫力。根据近日国家疾控中心的报道，武汉市COVID-19血清抗体阳性率为4.4%，而湖北武汉市以外只有0.44%，其他省市则更低。也就是说，中国有超过99%的人口对COVID-19没有免疫力。当世界经济的其他工业化国家全面开放时，中国将随时处于星星之火可以燎原的状态。
图/首批辉瑞疫苗已于12月中旬发往全美各地。
有些国人可能会说，我们可以继续锁国。这些话有些孩子气，就像父母失业，孩子觉得这样父母天天都可以在家陪自己玩了。不当家，不知油米柴盐贵。
经济要发展，民众要工作，接种疫苗，国人也别无选择。而且，由于人口众多，地区差别又大，因此，接种将是一个漫长的过程。12月31日，国药新冠疫苗终于赶在2020年最后一天获得了批准。预料已完成三期临床试验的科兴疫苗也可能尽快获批。另据消息称，国内将在春节前对5000万人完成接种一亿剂。这当然体现了中国速度。但13亿人口的接种，不是半年内就能完成的。在保证安全性和有效性的条件下，迅速有序推进接种疫苗，仍将是国内接下来最重要的任务之一。
我们如何面对越来越长的疫苗副作用清单？
首先，要给什么叫“严重”下个定义。对于一个三岁的孩子，轻气球飞了可能是非常严重的事。社交媒体上，常常有“出大事了，疫苗导致过敏”吓唬人的消息。然而，以科学的态度，如果COVID-19 疫苗的副作用与接种年度流感疫苗相似，就是可以接受的。基于此，美国FDA 对两个上市mRNA 疫苗的结论是：没有产生严重毒副作用的顾虑。12月15日以来，大规模mRNA疫苗开始接种（美国已经有超过二百万人接种），没有一个人因接种疫苗的副作用而病逝（网络上所传因过敏而病死纯属谣言）。
其次，如果出现副作用，有没有相应的有效治疗措施。比如过敏，有严重过敏体质的人，美国医生会常规让患者随身携带抗过敏针剂，并学会注射。因为美国不少人对一些食品成分比如花生过敏，总不能因噎废食，让他们永远只吃自己烧的菜。接种任何疫苗，护士首先要问有无过敏史。并且，COVID-19 接种后的15到30分钟以内，接种者应该暂留在观察室以防不测。目前报道的几例接种COVID-19疫苗出现的过敏反应都经及时治疗后完全缓解。
最后，也是最重要的一点，我们需要权衡疫苗的收益和代价。如果没有什么益处，我们是不会去接受副作用，那怕只是轻微的副作用。反之，如果益处很大，我们别无选择，那我们只好选择去承受副作用。比如开车，美国毎年有600多万交通事故，毎天有近100人因车祸丧生。这应该算“严重毒副作用”。但是，美国成人几乎平均一人一辆车，因在许多地方，这是生活必需品。
目前，我们所听到疫苗接种后局部的疼痛，红肿，全身乏力，发热等，也听到过敏等，相信随着更多人接种，这个副作用清单还会增加。但是别忘了，如果不接种，三期研究对照组那些患COVID-19, 入院，死亡的人群所经历的磨难。孰重孰轻，一目了然。既不想被感染生病，又不想接受任何疫苗的副作用，只会让别有用心的人钻空子。
图/美国候任总统拜登于12月21日，注射了辉瑞疫苗。
基因突变，疫苗还有用无用？
疫苗有效率是不是还能保持95%？
新的防突变疫苗将在六周内生产出来？
简单的答案是：有用。因为无论来自意大利的变异还是英国的变异，都没有改变mRNA 棘突蛋白的基本结构，因此，基本盘是能保住的。
然而不确定的是：疫苗有效率是不是还能保持95%？如果不能，会降低多少？这个数据，预计几周后就会有试验数据。
这里要强调的是，COVID-19的变异，已经发生了几千次，并非只是当新闻媒体报道所谓“伦敦大逃亡”才出现的。全球科技界一直在监测着这些变异。我们要警惕的是从量变到质变。即使是有一天新冠病毒产生质的突变，使现有疫苗失效，应用现有的mRNA 疫苗技术，我们也能在短期内生产出新的疫苗（Moderna 负责人表示，这只需要6周时间）。近期，我的MD Anderson 前同事和领导，美国现任FDA主任Dr. Hahn 和他的同事接受医学媒体采访时表示，在这种情况下，我们将不需要进行新的大型三期临床实验，而只需几百人以血清抗体水平为标准的小型临床研究。
之所以伦敦事件引起震动是基于以下两点：
1. 近期的研究发现伦敦的这个变异在人群中不成比例地明显增加了，提示其传染性可能增加了（有人估计增加了56-70%）。
2. 英国首相Boris 原准备圣诞节期间让民众“放松”一下，结果新的变异让他不得不放弃这个“馊主意”。Boris 这一折腾，让人口组成有60%是外国人的伦敦，提前抢道回家过圣诞节（相当于中国春运突然提前一周）。可以想像，此举所造成的混乱。更不用说，有哪个城市会在这个节骨眼上表示“北京欢迎你”呢？然而，出于各种原因，一些媒体报道刻意夸大了这个乱局。我的同学长期生活在伦敦，他在微信中写道，伦敦“圣诞照过，脱欧依旧，疫苗开打，百姓不怕，不用上班，工资照发，政府还是被大家骂！”这些话反映了一部分当地人的真实感受。试想，连戴口罩，少派对都难以实施的国家，怎么可能因一个病毒变异而出现“大逃亡”呢？不过是不想圣诞节被困在伦敦，提前跑路回家“放松”。
由于对这个伦敦变异病毒传染性和对疫苗敏感程度的不确定性，许多的国家和地区都对来自伦敦的人群进行了严格的管控和监测。幸运的是，目前的资料显示，这个变异虽然可能增加了传染性，但是似乎并没有增加感染后疾病的严重程度。这一点，也附合病毒变异和进化的机制和目的：与宿主（人类）长期生存并尽快繁殖。病毒也想靠着宿主繁荣昌盛。
庚子年，不堪回首与前车之鉴
新年，是检讨过去，立志未来的时候。做不到闭门思过，人类就永无长进。
传染病，在早期的关键是防微杜渐，把它杀死在摇篮之中。因此，全社会上下的预警系统必须畅通无阻，任何人无权干扰。
当一个传染病已经全球蔓延，社交隔离不分文化，人种，政治制度，地位高低。这一点，西方不幸中招的国家领导人应该心领神会，不管嘴上承认不承认。而民众的任何文化，都有其长处和短肋。长期生活在平安，富足和自由的社会的人们，别认为你拥有的一切都是应该的，不可剥夺的。生存，才是人类最大的权力和责任。
从根本上消除传染病，疫苗是重中之重。而在这一点上，我想给所有，包括中国，COVID-19疫苗的科技人员，公司和政府的努力和支持给一个大大的点赞！没有他们，庚子年的阴霾不会退去。不过，这不是我这篇文章的重点。没有最好，只有更好。
关于开放：欧美开创了几乎所有的现代疫苗，我们没有必要事事原创科研，但合作开放才是人类防疫的惟一途径。
人类疫苗的历史，是现代医学对人类寿命延长最重要的壮举之一。虽然，这些原创的发明，并非产生于中国，但是却受益于全人类。在这个领域，狭隘的民族观，不利于人类的创造与合作。
224年前，英国人发明了牛痘天花疫苗；
136年前，法国人巴斯德开创了减毒霍乱疫苗；
101年前，巴斯德研究所又研制了减毒结核卡介苗。
34年前，美国科学家William Rutter和Pablo Valenzuela发明了重组DNA乙肝疫苗。后来，美国Merck公司几乎是无偿的将 重组DNA 乙肝疫苗的技术传授给中国。
到今天，欧美科学家又开创了mRNA COVID-19疫苗。这些都是人类文明进步的结晶，不分东方西方。如果说我们昨天原创科研成果太少，没有关系，我们还有明天！
我们没有必要做什么事都要和邻居比，不能接受比别人差一点。
用开放的心态去迎接世界吧，只有这样，人类才能进步！
抗疫是全地球村的事，帮自己就是帮别人。
关于合作：人类该学习并接受，抗疫是全地球村的事，帮自己就是帮别人；帮别人就是帮自己。火势不灭，早晚烧到自己家里。
以疫苗研发这个中心课题为例。新冠疫苗的研发，开始于今年一月份。那时候，中国着重稳，以灭活疫苗为主线，因为当时中国疫情是最严重的。美英德着重创新，因为他们拥有最先进的mRNA 技术，当时的疫情（1月中旬）还没有在西方国家报道，使得他们能够静下心来开创一个崭新的天地。
感谢中国科学家，复旦大学校友张永振教授的团队在1月初夜以继日地测序新冠病毒，并在1月11日向全世界公布了COVID-19的全部基因，使得其他科学家能够在第一时间分析各个基因的功能，从而决定了用棘突蛋白基因来研制mRNA 疫苗。在各国科学家，公司和政府的支持下，包括mRNA 在内的一系列疫苗在不到一年的时间里获得巨大的成功。
图/3月，武汉，医务工作者准备将病人转移到一处新建好的方舱医院
美德两款mRNA新冠疫苗快速获批（周期只有之前的1/10），有几点启示：1、全新的技术路径；2、快速的响应，中国1.11发布新冠病毒RNA序列，Moderna1.14就开始研发；3、合作优势互补，Moderna和NIH、BioTech和辉瑞，发挥各自擅长；4、创新越来越产生在新公司。5.复星医药与辉瑞在mRNA疫苗上的合作，是一次成功的业务合作，也是一次成功的投资。
可以预测的是，mRNA 在有效率上（95%），在大批量生产上，以及应对病毒突变上将获得最好的成绩。然而，我相信灭活疫苗以其简单的保存方式，中国巨大的产能，必定会在世界抗疫中起到不可替代的作用。
以75亿地球人口所需的70%接种率来看，我们需要至少100亿剂疫苗（一人两剂）。以辉瑞和Moderna 的产量，2021年，他们最多只能满足部分发达国家和发展中国家的精英阶层。地球村的缺口还十分巨大。
一个是全地球村人的灾难，另外一个是人类共同合作的产物，没必要为早晚几天，有效率高低几个（或者几十个）百分点而争得面红耳赤。坦然一点没有什么关系。
珍惜自己拥有的，这些都是别人的奋斗和努力的成果。若是看到差距，奋起直追才是最好的办法。
我为人类mRNA 疫苗科技突破而振奋，我也是在美国FDA在12月10日批准辉瑞疫苗紧急运用后在第一周内接种的一线医务人员。但是同时，我也为国产疫苗的任何好消息和可及性而高兴，因为我在国内的父母和兄弟姐妹还得靠他们。
图/12月18日，张玉蛟教授作为一线医务人员在MD Anderson 接种Pfizer COVID-19 mRNA 疫苗。
关于竞争：中国疫苗用西方的试验模式，拿到了首个通行证，这也是中国疫苗走向国际的一次预演。
不同国家之间的疫苗研发，不要只看到竞争，更要看到这是不同战区的协作的需要。
事实上，在这次疫苗的“军备竞赛”中，中国的制药公司正在学习适应国际市场的要求；而民众，也经历了一场实实在在临床研究科普，尤其是什么叫三期随机对照研究，为什么一定要有一个不用药的双盲对照组，为什么要设一个入组年龄段和其他条件，为什么只有这样的研究才能在国外在这个预先设定的人群中上市。为什么美国FDA 需要一个独立于公司和FDA 以外的专家组成员对数据进行独立的公开听证。而国内外媒体和民众对中国疫苗临床三期研究的进展和透明度的质疑，无论有意无意，恶意还是善意，无形中推动了中国药企自身的提升。在大众的监督之下操作，就象高考，虽然痛苦，但是却令人振作。经过这样一个系统锤炼，中国的疫苗已开始正式走向了国际舞台。
我们焦急地等待着国产疫苗三期临床实验的详细内容。尤其是在实验组和对照组中：
入组人数，年龄分布
轻重患者的人数
最短与最长的随访时间
三度及以上毒副作用的种类和百分比。
开放的中国，才能赢得世界的承认和尊重。中国的新冠病毒疫苗，尽管磕磕碰碰，最终走向世界。
