JNJ-56136379 （JNJ-6379）是 Johnson 旗下杨森（Janssen）公司研发的一款阻断HBV复制的HBV 衣壳蛋白装配抑制剂。此前进行的首次人体临床试验Part 1健康志愿者研究（单剂量和多剂量）(NCT02662712)显示， JNJ-6379的耐受性良好并表现出剂量比例药代动力学特征。

为评估JNJ-6379不同剂量在4周治疗时期内在慢性乙型肝炎（CHB）患者中的安全性、药代动力学和抗病毒活性，研究人员进了行相关研究并将研究结果公布在2019 APASL上。

纳入的受试者为无肝硬化、未经治、HBeAg阳性或阴性CHB患者，接受JNJ-6379 或安慰剂治疗，1次/d，共4周（+8周的随访时间）。总共4组, 每组含12例患者：25 mg (100 mg ) (n= 8 JNJ-6379 : n=4 placebo); 75 mg (n=8:4); 150 mg (n=9:3);  250 mg (n=9:3)。

患者年龄21~58岁，19例 (56%)患者应用JNJ-6379 发生C1不良反应(AE) vs 9例(64%)安慰剂组患者。无剂量相关或严重不良反应相关报道。3例(9%)应用 JNJ-6379 的患者出现 Grade 3 级不良反应，其中 1例患者(150 mg)出现 ALT  Grade 4 级升高并在治疗后获得缓解。

在重复用药后，JNJ-6379 暴露增加呈现剂量依赖性且未随着时间逐渐延长出现清除。所有剂量组 HBV DNA 和 HBV RNA  均有显著下降。在随访期间，高剂量组 HBV DNA 水平反弹更缓慢。

综上，研究人员认为，在所有评估剂量组中，JNJ-6379 普遍耐受性良好，呈现剂量依赖性药代动力学，并在CHB患者中表现出潜在抗病毒活性。目前正在CHB患者中进行 Phase 2a 期临床试验评估 JNJ-6379 ± 核苷（酸）类似物(NCT03361956)。