肝细胞癌(HCC)是全球第六大常见的癌症,是引起癌症相关死亡的第二大常见原因。慢性乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染、长期和过量饮酒以及非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是HCC的主要已知危险因素。据报道,无论病因如何,约80%的HCC与肝硬化有关。然而,HCC也可发生于没有肝硬化的个体中,约占病例的20%,并且发病率在持续增加。
与肝硬化HCC相比,非肝硬化HCC患者的平均年龄一般偏小,男性优势相对较低(男女比例:1.3-2.1),而肝硬化HCC男女比例为3.2-8:1。非肝硬化HCC的症状缺乏特异性,诊断延迟导致肿瘤负荷较大,平均大小为12cm;而肝硬化HCC的肿瘤则大小不一、体积较小。因此,由癌症破裂引起的腹腔出血可能是非肝硬化HCC的首发且危及生命的表现。非肝硬化HCC患者与肝硬化HCC患者的CT和MRI表现相似。Fischer MA等人指出在非肝硬化肝脏中,HCC至少符合T1 低密度、T2低密度或高密度、缺乏中央肿瘤增强和伴有卫星病变四种MR成像特征中的两种,诊断的敏感性能达到91%,特异性能达到75%。当4种表现都存在时,特异性达到98%。
尽管非肝硬化HCC常常在晚期发现,肿瘤较大,但手术切除仍是最佳治疗选择,其5年生存率为41%-74%,这是因为由于缺乏肝硬化,肝功能通常得到很好的保护。射频消融术(RFA)与外科手术切除肿瘤(尤其是小于3cm的小肿瘤)相比,可提供相似的整体生存率。然而,由于非肝硬化性HCC的肿瘤一般较大,RFA在这类肿瘤中的作用有限。最近的研究表明,立体定向放射治疗已成为不能切除的HCC的有效治疗选择,尤其是非肝硬化HCC。
与肝硬化HCC相比,非肝硬化HCC的预后(术后总生存期和无复发生存期)更好。非肝硬化HCC的预后很大程度上取决于检测肿瘤的阶段,晚期TNM分期是其预后不良的主要危险因素。此外,microRNA(主要是hsa-mir-149)表达是非肝硬化HCC预后不良的独立危险因素。目前,AASLD建议对所有肝硬化患者进行每6个月一次的超声(US)监测,(有或无甲胎蛋白(AFP)均可);而对非肝硬化患者,无论其HCC风险如何,均无监测策略的相关指南。但对于那些有高危因素的非肝硬化患者,如慢性HBV/HCV感染、过度饮酒、有HCC和NAFLD家族史的患者,有必要进行常规监测。
总之,非肝硬化HCC是一种发病率相对较高的疾病,与肝硬化HCC相比具有明显的特点。临床医生应对有高危因素的非肝硬化患者进行HCC常规筛查,以促进早期HCC诊断,这仍然是非肝硬化患者HCC管理的最有效策略。