肝细胞癌（HCC）是全球癌症死亡的第二大原因。几种类型的慢性肝病易导致HCC，并且其发病机理涉及几种不同的信号传导途径，但尚未发现其普遍的分子机制。Ca2+信号调节正常肝细胞和肝癌细胞的增殖，因此我们研究了细胞内Ca2+释放通道在HCC中的作用。

来自耶鲁大学医学院Guerra MT等对人肝脏样品、肝癌细胞和小鼠肝脏中3型肌醇1,4,5-三磷酸受体（ITPR3）的同型进行表达分析，并对HCC中ITPR3启动子的DNA甲基化谱进行评估和表征，以及研究ITPR3表达对细胞增殖和凋亡的影响。在小鼠中评估了ITPR3重新表达对肝细胞钙信号传导和肝脏生长的影响。

正常肝脏的肝细胞中ITPR3不表达或少量表达，但无论慢性肝病的原因如何，三个独立患者群组的HCC样本中ITPR3均表达，其增加的水平都与较差的存活相关。

ITPR3基因在对照肝脏样本中高度甲基化，但在HCC患者样本中的多个位点被去甲基化。

在小鼠模型中使用去甲基化试剂导致肝脏不同区域中的ITPR3表达，并且在这些区域中Ca2+信号传导增强。

同时小鼠模型中细胞增殖和肝再生增强，并且人HCC细胞中ITPR3的缺失促进细胞凋亡。

该研究结果为ITPR3的重新表达通常在HCC中发生并且可能在其发病机理中起作用提供了证据。

吉林大学第一医院感染病中心肝病科

万敏婕 高普均 报道