肝细胞癌是一种具有多种病因的癌症，治疗困难，是全球范围内与癌症相关死亡的第四大原因。MicroRNA（miRNA）是HCC的重要调控因子。本研究旨在在条件性c-MYC驱动的小鼠肝癌模型（LT2/MYC）中识别肿瘤消退过程中的抑癌miRNA，并评估其治疗HCC的潜力。

来自德国汉诺威医学院的Komoll等对进行性和退行性的LT2/MYC肿瘤进行miRNA表达谱分析，并进行深入分析体外功能获得和缺失。在3种肝癌小鼠模型中观察腺相关病毒载体介导的miR-342-3p的治疗效果。

研究者发现，miR-342-3p是HCC中的肿瘤抑制因子miRNA，在肿瘤消退过程中表达增加。促进miR-342-3p在肝癌细胞中的表达明显降低了细胞的增殖、扩散和集落形成。体内注射AAV-miR-342-3p可显著抑制肿瘤的发展并提高总生存率。Mct1是miR-342-3p在HCC中的真正靶点。研究发现，miR-342-3p的抑癌作用部分是通过调节MCT1的乳酸转运功能来实现的。重要的是，与匹配的非肿瘤组织相比，肝癌患者肿瘤中miR-342-3p表达下调，与MCT1表达呈负相关。研究者在TCGA-LIHC数据中也观察到类似的结果。

研究确定并证实了miR-342-3p在肝癌中是一种肿瘤抑制因子miRNA。在不同的HCC小鼠模型中，miR-342-3p也被证实在显著减缓肿瘤发展和延长生存期方面的疗效。miR-342-3p是一种有效的肿瘤抑制因子，这为miRNA介导的抑制肝癌发展开辟了一条治疗途径。

摘译自：Komoll RM, Hu Q, Olarewaju O, von Dohlen L, Yuan Q, Xie Y, et al. MicroRNA-342-3p is a potent tumour suppressor in hepatocellular carcinoma. J Hepatol 2020.

吉林大学第一医院感染病中心肝病科

张雨 温晓玉 报道